Interferonii PEGilați sunt sintetizați din cei convenționali prin modificarea acestora. Produsul rezultat are caracteristici îmbunătățite care sunt utilizate în tratamentul bolilor virale (în principal hepatită). Există 2 soiuri principale de astfel de medicamente. Cel mai adesea sunt utilizați împreună cu ribavirină și un inhibitor de protează NS3/4A.
Destinație
Interferonii PEGilați sunt medicamente antivirale care afectează sistemul imunitar uman. Celel alte nume ale lor sunt peginterferons, peg-INF. Prefixul „peg” provine dintr-o versiune prescurtată a „polietilen glicol”. Moleculele sale sunt introduse în compoziția interferonului convențional pentru a crește durata efectului substanței active în organism.
Preparatele cu interferon pegilat au următoarele avantaje față de modificările standard:
- foarte eficient (dovedit clinic);
- posibilitatea de a reduce numărul de injecții(datorită timpului de înjumătățire extins);
- stabilitate mai mare a substanței active;
- mai puține efecte secundare (reacții alergice și procese de imunogenitate nedorite).
Tehnologia de pegilare a fost descrisă pentru prima dată în 1977. Înainte de aceasta, se credea că proteinele pot fi integrate doar în structura compușilor cu greutate moleculară mică. În același timp, greutatea moleculară mare a interferonilor modificați provoacă principalul dezavantaj al acestor medicamente - excreția dificilă din organism. Excreția are loc în principal prin rinichi și cu fecale.
Polidispersitatea (o combinație de molecule care diferă în cantitatea și localizarea atașării polietilenglicolului) și un volum mare de distribuție în organism afectează filtrarea substanței prin rinichi. În acest sens, o direcție promițătoare în tehnologia acestor medicamente este îmbunătățirea procesului de pegilare. Istoricul utilizării interferonilor modificați în medicină are aproximativ 10 ani.
Vizualizări
Următoarele medicamente din acest grup sunt utilizate în practica terapeutică:
- 2 tipuri de modificări alfa (interferon alfa-2a și 2b pegilat). Mijloacele realizate pe baza lor sunt caracterizate de o structură chimică diferită. Nu există diferențe fundamentale între ele. Interferonul alfa pegilat are o greutate moleculară mai mare (aproximativ 40 kDa) decât al doilea tip. Prin urmare, se caracterizează printr-o acțiune mai prelungită.
- Beta peg-INF. Fabricatmedicamentele cu interferon beta pegilat sunt o nouă generație de medicamente. Sunt folosite pentru a trata scleroza multiplă. Această substanță este obținută folosind biotehnologia proteinelor recombinante crescute în cultura celulară, care sunt izolate din ovarele hamsterilor. Mecanismul exact al efectului substanței active este necunoscut. Acesta implică stimularea antiinflamatorii și suprimarea moleculelor mesager polipeptidice proinflamatorii.
Conform ultimelor cercetări medicale, cea mai bună eficacitate antivirală este demonstrată de administrarea combinată a ambilor interferoni alfa, precum și administrarea simultană a medicamentului „Ribavirina”.
Forme de eliberare și condiții de depozitare
Interferonii pegilați alfa 2b și 2a sunt vânduți pe piața farmaceutică din Rusia ca parte a 4 medicamente:
- „Pegasis” (produs de Roche, Elveția). Soluție pentru administrare subcutanată, limpede sau galben deschis. Este produs în formă finită în seringi-tuburi de 180 (135) mcg. Pachetul conține 1 sau 4 seringi.
- „Pegintron” (corporație farmaceutică Schering-Plough, SUA). Este produs sub forma unui stilou injector cu seringă cu două camere, într-un compartiment există un liofilizat uscat, în al doilea - un solvent.
- "PegAltevir" ("BioProcess", Rusia). Pachetul conține 2 sticle - unul cu substanța activă sub formă de pulbere albă, al doilea cu solvent.
- "Algeron" (fabricat de compania internațională de inovație "Biocad"). Soluție incoloră sau gălbuie. Pachetul conține 1 sau 4 seringi.
Toate medicamenteletrebuie depozitat și transportat într-un loc întunecat, la o temperatură ambientală de +2 … +8 °C. Perioada de valabilitate a primelor trei medicamente din lista de mai sus este de 3 ani, ultimul este de 2 ani.
Proprietăți
Principalele proprietăți ale interferonilor pegilați sunt următoarele:
- suprimarea activității vitale și a reproducerii virusurilor are loc datorită influenței asupra mecanismului de transcriere a genelor acestora;
- substanța activă se găsește în sângele uman după 3-6 ore, iar nivelul maxim este atins în a 3-a-4-a zi;
- creștere mai lentă a concentrației sanguine ca urmare a eliberării prelungite a medicamentului;
- substanța activă se acumulează în principal în sânge și în celulele hepatice active funcțional;
- timp de înjumătățire este de 80 și, respectiv, de 160 de ore pentru injecție intravenoasă și subcutanată (pentru interferon standard - 4 ore);
- Moleculele peginterferon-alfa 2b sunt mai mici, astfel încât pătrund mai activ în sângele periferic, ganglionii limfatici, rinichii și alte organe;
- Excreția se face în principal prin rinichi.
Datorită timpului de înjumătățire crescut al acestor substanțe în corpul uman, numărul de injecții necesare pe săptămână este redus - de la 3 (pentru interferon standard) la 1 (pentru modificarea pegilată). În același timp, un număr mare de molecule legate reduce activitatea biologică a produsului. Deci, în peg-INF alfa 2b, este la nivelul a 37% din interferonul standard nepegilat șimodificarea alpha 2a are 7%.
Compoziție
Compoziția medicamentelor pe baza de interferoni peg este prezentată în tabelul de mai jos.
| Numele medicamentului | substanță activă | Componente suplimentare |
| Pegasis | Peginterferon alfa-2a | Acid ascorbic, acid acetic, clorură de sodiu, solvent - apă, fenilcarbinol, acetat de sodiu, emulgator polisorbat-80 |
| Algeron | Peginterferon alfa-2b | Acetat de sodiu trihidrat, acid acetic, edetat disodic, clorură de sodiu, polisorbat-80, apă |
| PegAltevir, Pegintron | Peginterferon alfa-2b | Fosfat de sodiu, zaharoză, polisorbat-80, apă |
Interferoni pegilați: indicații
Peginterferonii alfa sunt recomandați în tratamentul hepatitei:
- tip B - cu antigen anti-HBe hepatitic B pozitiv și negativ, cu un nivel crescut al enzimei alanin aminotransferaza în sânge, cu inflamație, fibroză și alte leziuni hepatice;
- tip C - pentru pacienții cu sau fără ciroză, infectați cu HIV.
Medicamentele pot fi utilizate atât în monoterapie, cât și în combinație între ele și cu alți agenți antivirale.
Funcțiile aplicației
Tratamentul cu interferoni pegilați se caracterizează prin următoarele caracteristici:
- „Pegasis” - o injecție este injectată în coapsă sau abdomen 1 dată în 7 zile. Durata terapiei - 48 de săptămâni.
- „Algeron”, „PegAltevir” - injecție subcutanată în coapsă sau peretele abdominal. Locul de injectare trebuie schimbat. Injectarea se face o data pe saptamana, se recomanda administrarea injectiei la culcare. Durata tratamentului este aceeași ca și pentru remediul anterior. În absența unui efect virologic precoce (EVR) după 12 săptămâni sau a detectării ARN viral după 24 de săptămâni, terapia este oprită. Fiecare genotip de virus are propriul regim de tratament tipic.
- „Pegintron” - injectat subcutanat, durata terapiei - 24-52 săptămâni și 6 luni pentru hepatita B și, respectiv, C. Pentru a reduce durerea, locul de injectare este schimbat. Dacă, după un curs de tratament cu ARN, virusul este încă detectat, atunci terapia se prelungește cu încă șase luni. Când agentul patogen este detectat din nou, acesta este oprit.
Doza de medicamente este respectată conform instrucțiunilor. Calculul său se bazează pe greutatea pacientului și pe regimul de tratament - dublu (cu ribavirină), triplu (cu ribavirină și un inhibitor de protează NS3 / 4A) sau monoterapie. Ribavirina se administrează zilnic cu alimente. Medicamentele sunt utilizate numai așa cum este prescris de un medic și sub supravegherea acestuia.
Contraindicații
Terapia cu interferon pegilat nu este disponibilă în următoarele condiții:
- sarcina și alăptarea (din moment ce nu există studii privind excreția de substanțe active în lapte și efectul acestora asupra fătului);
- hipersensibilitate la componentele medicamentului;
- ciroza hepatică decompensată;
- hepatită autoimună;
- diabet zaharat în stadiul de decompensare;
- vârsta până la 18 ani (pentru terapie triplă și monoterapie) și până la 3 ani (pentru terapie dublă);
- patologia glandei tiroide (deficiența și excesul de hormoni ai acesteia).
Cu prudență, aceste medicamente sunt prescrise acelor pacienți care au tulburări psihice, boli ale rinichilor, ale sistemului cardiovascular, patologii autoimune și atunci când iau medicamente cu efect mielotoxic (suprimarea funcției hematopoietice a măduvei osoase).
Efecte secundare
Cele mai frecvente efecte secundare (care afectează 20-30% dintre pacienți) ale acestor medicamente sunt:
- slăbiciune generală;
- creșterea temperaturii corpului;
- durere de cap;
- tulburări de somn;
- iritabilitate;
- depresie.
La 10-14% dintre pacienți, medicamentele nu sunt utilizate din cauza intoleranței lor.
Alte posibile efecte secundare includ următoarele:
- neutropenie (o afecțiune care pune viața în pericol în care numărul de neutrofile din sânge scade);
- greață, vărsături;
- diaree;
- dureri articulare și musculare;
- mâncărimi ale pielii;
- căderea părului;
- creșteretensiune arterială;
- tahicardie;
- credința de creștere și dezvoltare la copii și adolescenți;
- tulburări mentale severe (gânduri de sinucidere, manie, tulburare bipolară și altele).
