Nitrații organici au fost introduși în practica clinică în secolul al XIX-lea. În 1879 a fost publicat un articol de Dr. Murrel, care a propus utilizarea nitroglicerinei pentru a elimina atacurile de angină.
Având în vedere prevalența semnificativă a bolilor coronariene, relevanța medicamentelor luate în considerare este foarte mare astăzi. Până în prezent, nitroglicerina și alte medicamente create pe baza acesteia, precum și medicamentele apropiate acestora, izosorbid mono- și dinitrat, sunt considerate cele mai eficiente medicamente antianginoase.
Efectul antianginos al nitraților organici este asociat cu o creștere a aportului de oxigen către mușchiul inimii și, în același timp, cu o scădere a nevoii acestuia de acesta.
Mecanism de acțiune
În ciuda unei experiențe atât de lungi de utilizare, mecanismul antianginos șiEfectul vasodilatator al nitraților a fost stabilit relativ recent. Constă în efectele miotrope și neurotrope ale componentelor principale.
La ingerare, grupul NO este separat de molecula de nitrat, similar factorului de relaxare endotelial. Activează guanilat ciclaza, ceea ce duce la o creștere a nivelului de guanozin monofosfat ciclic, a cărui acumulare contribuie la dezvoltarea defosforilării miozinei și la o scădere a pătrunderii ionilor de calciu în celule, ducând la relaxarea mușchilor netezi ai pereții vasculari. Acest lucru poate fi observat și în tractul urinar, respirator, digestiv. Acționând asupra structurilor creierului, nitrații contribuie la blocarea secțiunilor centrale ale reflexelor coronariene și la slăbirea controlului simpatic al sistemului cardiovascular.
Se știe că amidonul este o substanță organică. Apa de var și nitratul de argint nu sunt.
Eficacitatea antianginoasă a nitraților
Pentru eficacitatea antianginoasă, nu numai expansiunea pe termen scurt și intermitentă a vaselor coronare și creșterea fluxului sanguin prin acestea sunt importante, ci și descărcarea hemodinamică a mușchiului inimii, care duce la slăbirea inimii și a nevoilor sale de oxigen.. Ca urmare a expansiunii venelor, întoarcerea sângelui venos la organ este limitată (scăderea preîncărcării, presiunea în interiorul ventriculilor, tensiunea în pereții acestora), iar expansiunea arterelor reduce nivelul de rezistență la debitul cardiac. (scăderea postsarcină, rezistența la debit cardiac, debitconsumul de energie și oxigen miocardic).
Efect benefic asupra trofismului miocardic
În plus, nitrații organici au un efect benefic asupra trofismului miocardic, a activității enzimelor respiratorii, a metabolismului electrolitic, crește stabilitatea electrică a mușchiului inimii, prevenind dezvoltarea aritmiilor. De mare importanță este și proprietatea acestor substanțe de a scădea presiunea, datorită căreia sunt folosite pentru insuficiența ventriculară stângă.
Medicamente
Substanțele medicale apropiate de nitrații organici (nitroprusiatul de sodiu, nitriții, molsidomină) au și un efect nitrooxidergic.
Au diferențe binecunoscute în parametrii farmacocinetici și indicații de utilizare (nitroglicerina este folosită în principal pentru a elimina crizele de angină, alte medicamente pentru a preveni dezvoltarea acestora). Reacțiile adverse ale produselor medicale individuale se datorează în principal mecanismului de acțiune comun întregii categorii a acestor medicamente și, prin urmare, sunt foarte asemănătoare.
Clasificarea nitraților organici
Toate astfel de medicamente se încadrează în patru categorii principale:
- preparate cu nitroglicerină;
- medicamente pe bază de dinitrat de izosorbid;
- medicamente cu mononitrat de izosorbid;
- medicamente asemănătoare nitraților.
Medicamentele pe bază de nitroglicerină au o perioadă lungă de acțiune. Acestea includ:„Sustonit”, „Sustak”, „Nitrong”, „Trinitrolong”, „Nitroderm”.
Medicamentele pe bază de dinitrat de izosorbid au o perioadă scurtă de acțiune.
Grupul de nitrați organici include medicamente precum Iso-Mik, Nitrosorbid și Isodinit.
Medicamentele pe bază de mononitrat de izosorbid au eficacitate pe termen lung, iar lista lor include medicamente precum Monocinque Retard, Mono Mac Depot.
Medicamentele asemănătoare nitraților includ molsidomin, nitritul de amil și nitroprusiatul de sodiu.
Cum se utilizează nitratul organic pentru hipertensiune?
Tratamentul hipotensiunii arteriale
O scădere a tensiunii arteriale cu peste 15 mmHg este de mare importanță clinică. Artă. de la nivelul de intrare. Boala se datorează efectului vasodilatator pronunțat al nitraților. Cu o scădere semnificativă a tensiunii arteriale, este posibil să se reducă aportul de sânge către toate organele, inclusiv inima. Pentru a preveni dezvoltarea hipotensiunii arteriale severe, se recomandă utilizarea nitroglicerinei în poziție șezând sau culcat, cu picioarele ridicate.
Aportul acestei substanțe în poziție în picioare poate provoca leșin și slăbi efectul antianginos, deoarece o scădere bruscă a fluxului sanguin contribuie la scăderea fluxului sanguin coronarian. În astfel de cazuri, poate apărea sindromul de furt, care este o creștere a ischemiei mușchiului inimii, în special înpacienți cu ateroscleroză larg răspândită a vaselor coronare.
O scădere bruscă a presiunii poate provoca un preparat de nitrat organic pe bază de nitroprusiat de sodiu, care este utilizat intravenos în dezvoltarea crizelor hipertensive, a edemului pulmonar, a preeclampsiei, a anevrismului de aortă de disecție, a eclampsiei, precum și a hipotensiunii controlate în timpul intervenției chirurgicale. intervenții.
Contraindicații
Această reacție adversă provoacă astfel de contraindicații la utilizarea nitroglicerinei și a altor nitrați organici, cum ar fi hipotensiune arterială cu presiunea sistolică mai mică de 90 mm Hg. Art., și diastolică - mai puțin de 60 mm Hg. Artă.; șoc, prăbușire.
Interacțiuni medicamentoase
Abilitatea nitraților organici de a scădea tensiunea arterială este îmbunătățită atunci când sunt combinate cu alte medicamente vasodilatatoare, alcool, analgezice narcotice. Separat, este necesar să se constate incompatibilitatea lor cu sildenafil („Viagra”). Acest medicament acționează și prin oxid nitric și potențează efectele vasodilatatoare cu hipotensiune profundă și chiar moarte.
Efecte secundare ale nitraților organici
Nitrații pot provoca următoarele efecte negative:
- Prăbușire ortostatică. Cel mai adesea, acest efect secundar provoacă nitroglicerină. Mecanismul acestei stări patologice este asociat cu o scădere a întoarcerii venoase la inimă, ceea ce reduce nivelul de alimentare cu sânge a creierului.creierul atunci când luați o poziție verticală. Prin urmare, după ce a luat medicamentul, pacientul trebuie să o facă încet și cu grijă.
- Tahicardia, care este principalul efect secundar al nitraților organici și are efecte baroreflexe, care constă în reducerea controlului parasimpatic al contracțiilor inimii ca răspuns la relaxarea pereților vasculari. Tahicardia este uneori deosebit de pronunțată cu autotratamentul cu nitrați. În cazul utilizării lor simultane cu medicamente care provoacă bradicardie: blocante ale canalelor de calciu din categoria fenilalchilaminelor ("Verapamil"), β-blocante și dihidropiridine ("Amlodipină", "Nicardipină", etc.) - acest simptom secundar este nivelat.
- Bradicardie, care este un efect secundar destul de rar care apare uneori cu injecții intravenoase cu nitroglicerină pe fondul unei scăderi puternice a presiunii. Principalul motiv pentru această afecțiune patologică este creșterea tonusului nervului vag. Atropina poate fi utilizată pentru a corecta acest fenomen.
- Durerea de cap este un simptom care apare adesea după administrarea de nitrați organici. Această reacție poate dura de la 20 de minute până la câteva ore, să fie însoțită de amețeli, să aibă un caracter pulsatoriu, mai ales la pacienții cu ateroscleroză cerebrală. Cefalgia este asociată cu efectul negativ al nitraților organici asupra hemodinamicii cerebrale. Consecința acestui lucru este o scădere a fluxului sanguin în creier, lipsa de oxigen a creierului, o creștere a presiunii intracraniene, extinderea pereților venelor din interiorul craniului,care provoacă durere.
- Presiunea intraoculară crescută, care este un simptom secundar nepermanent al nitraților. În acest sens, glaucomul este considerat o contraindicație pentru utilizarea lor.
Doze de medicamente
„Nitroglicerină” este utilizat după cum urmează:
- capsule cu soluție uleioasă 1% la o doză de 0,001 și 0,0005 g;
- tablete 0,0005 g;
- aerosol pentru uz sublingual - 0,0004g;
- soluție de alcool - 1-2 picături per zahăr.
Pentru a preveni atacurile de angină pectorală, se folosesc comprimate orale cu acțiune prelungită - Nitrong, Nitrogranu-long, Sustak forte. Lista nitraților organici este destul de extinsă. După administrarea acestor medicamente, acțiunea elementului principal începe după 120 de minute și durează aproximativ 6 ore. Aceste fonduri sunt folosite și conform sistemului terapeutic transdermic - plasturi speciali ("Deponit"), care sunt lipiți de piele timp de 12 ore (plasturele eliberează 0,0005 g de substanță pe zi).
Dinitratul de izosorbid se administreaza sublingual, efectul acestuia se dezvolta dupa 3-5 minute, la administrare orala - dupa 15-30 minute. Doza este de un comprimat o dată, utilizarea ulterioară este determinată de regimul de terapie stabilit de specialist. În ciuda utilizării pe scară largă a acestui medicament în practica medicală modernă, cel mai bine este să coordonați administrarea acestuia cu un medic, încu un efect clinic pronunțat și posibile reacții adverse.
