Inhibitorii calcineurinei prezentați în farmaciile moderne sunt lactone aparținând tipului macrolidelor. Principalele caracteristici sunt calitățile deprimante ale sistemului imunitar. Printre cele mai faimoase, primul loc îi aparține pe bună dreptate ciclosporinei. Datorită tipului A al acestei substanțe, transplantul de organe a devenit posibil. Medicamentul, așa cum arată testele și confirmat de experiența utilizării, previne eficient respingerea țesuturilor transplantate. Adevărat, dimensiunile moleculei s-au dovedit a fi astfel încât numai aplicarea sistemică a fost posibilă. Să luăm în considerare care sunt substanțele inhibitoare ale calcineurinei, care sunt nuanțele eficacității lor.
Informații generale
În prezent, inhibitorii de calcineurină (medicamente topice) nu sunt doar ciclosporina A, ci și alte macrolide, ale căror molecule sunt mai mici. Pimecrolimus și tacrolimus sunt adesea folosite ca imunomodulatori. Studiile au arătat că acești compuși pot trece prin piele, prin urmare, este posibil să se producăunguente eficiente. Tacrolimus este utilizat pentru producerea de unguente medicinale, concentrația substanței active în care variază între 0,03-0,1%. Pimecrolimus este utilizat pentru a face o cremă medicamentoasă 1%. Există mai multe produse promițătoare care sunt încă în studii clinice. Acestea includ sirolimus, cunoscut și sub denumirea de rifampicină.
Inhibitorii topici ai calcineurinei (ITC) afectează organismul pacientului la nivel celular. În interiorul unor astfel de structuri se formează complexe complexe. Ciclosporina reacționează și cu ciclofilina, celel alte două substanțe menționate mai sus reacționează cu a doisprezecea macrofilină. Datorită proceselor de legare, defoforilarea nucleului și a limfocitelor este inhibată, este împiedicată producția de IL-2 și alte citokine. Limfocitele T nu sunt activate, proliferarea încetinește, producția de citokine este blocată.
Caracteristici de utilizare
Preparatele pe bază de inhibitori topici de calcineurină sunt utilizate local și sistemic. Pentru uz extern, medicamentele care conțin pimecrolimus, tacrolimus sunt cel mai adesea alese. Aceste remedii au funcționat bine pentru eczema atopică. Au fost efectuate studii aleatorii legate de utilizarea acestor medicamente într-o varietate de patologii inflamatorii. Medicamentele au fost folosite pentru lichen eritematos, localizat pe mucoase, piodermie, însoțită de cangrenă, lupus eritematos. Pacienții au observat o ușoară senzație de arsură în zonele de aplicare a formulărilor medicinale în primele zile, treptat un efect nedorita trecut. Niciuna dintre observații nu a arătat procese atrofice la nivelul pielii.
Pentru a asigura siguranța maximă de utilizare, este important să evitați radiațiile ultraviolete în timpul cursului terapeutic. S-a descoperit că inhibitorii calcineurinei cresc riscul de cancer de piele dacă o persoană este expusă la astfel de raze.
Folosirea nuanțelor
Pentru uz sistemic, în prezent sunt indicate numai medicamentele pe bază de inhibitor topic de calcineurină ciclosporină. Se utilizează pentru psoriazis sever, cu eczeme atopice care nu se tratează prin alte metode. Majoritatea pacienților cu patologiile enumerate urmează un curs de fototerapie, ceea ce înseamnă că aceștia prezintă un risc mare de apariție a bolilor oncologice.
Inhibitorii de calcineurină sistemic sunt prescriși pentru boala Behçet și LES. Poti folosi ciclosporina pentru piodermite cu semne de gangrena, lichen plan, dezvoltandu-se dupa un scenariu generalizat. Luați în considerare că tratamentul sistemic este foarte probabil să provoace hipertricoză și hipertensiune arterială, hiperplazie gingivală, insuficiență renală.
Pericole ale tratamentului
Studiile au arătat că inhibitorii de calcineurină cresc riscul de cancer de piele cu celule scuamoase de aproximativ o sută de ori după transplantul de organe. Risc crescut de formare a metastazelor în cel mai scurt timp posibil. Pentru a reduce șansele negative, ar trebui să protejați cu atenție o persoană de ultravioleteradiatii. Utilizarea continuă a acestei categorii de medicamente exclude fototerapia în viitorul apropiat.
Azatioprină
Această substanță are calitățile îmbunătățite de a suprima sistemul imunitar uman. Acest rezultat al acțiunii se explică prin efectul inhibitor al iozin monofosfat dehidrogenazei. Sub influența unui inhibitor local al calcineurinei, procesele care au loc în celulă sunt perturbate, generarea ADN este perturbată și proliferarea limfocitelor de tip T și B este inhibată. Micofenolatul de mofetil are calități similare.
Aceste fonduri sunt comune ca elemente ale unui curs terapeutic al diferitelor patologii autoimune. Inhibitorii topici ai calcineurinei pot fi utilizați pentru dermatomiozită și erupții cutanate buloase, zone de supurație ale pielii, însoțite de gangrenă. Medicamentele sunt folosite în lupta împotriva lupusului eritematos, eczemelor severe. Puteți utiliza fonduri ca parte a unui program complex de tratament pentru lichenul plan. Atunci când alegeți tablete cu azatioprină, doza inițială este de 100-150 mg per kilogram de greutate a pacientului. Pentru o mai mare eficacitate, cursul este suplimentat cu medicamente antiinflamatoare hormonale, ale căror volume sunt, de asemenea, selectate, concentrându-se pe greutatea corporală a pacientului - 0,5-1 mg / kg. Reducerea dozei este permisă după o îmbunătățire semnificativă a stării pacientului. Cantitatea minimă este de 50 mg; trebuie combinat cu alte medicamente pentru tratamentul unei anumite boli.
Nuanțe de utilizare
Aparținând clasei inhibitorilor de calcineurinămedicamentele necesită respectarea strictă a regulilor de utilizare - acest lucru se datorează particularităților eficacității formulărilor. În special, azatioprina menționată prezintă un efect pronunțat numai după o utilizare prelungită - de la o lună la o lună și jumătate. Pasul inițial se numește latent.
Medicamentul poate provoca reacții adverse. Studiile au arătat un risc crescut de dezvoltare a anemiei conform scenariului macrocitar, precum și disfuncționalități ale sistemului nervos central și ale tractului gastrointestinal. Pot apărea simptome asemănătoare gripei. Unii pacienți au dezvoltat căderea abundentă a părului. Utilizarea azatioprinei afectează negativ celulele hepatice, provocând moartea hepatocitelor. Poate dezvoltarea leucopeniei. Etapa inițială a terapiei obligă să monitorizeze în mod clar activitatea ficatului, hemoleucograma. Este posibilă o scădere a activității tiopurinei metiltransferazei, astfel încât aceste niveluri trebuie mai întâi determinate pentru a verifica apoi parametrii și a compara cu cei inițiali. Nu utilizați alopurinol și substanța în cauză în același timp.
Micofenolat de mofetil
Medicamentele pe bază de inhibitori de calcineurină pe bază de această substanță reprezintă următoarea generație de medicamente în comparație cu azatioprina descrisă anterior. MMF este utilizat dacă probabilitatea de respingere a țesuturilor transplantate este evaluată ca suficient de mare. Se remarcă absența unei reacții chimice de interacțiune cu alopurinolul. În plus, nuanțele procesării substanței nu au nicio legătură cu tiopurin metiltransferaza. Medicamentele din această clasă sunt mai puțin periculoase pentru ficat. Adevărat, au calități mielotoxice mai pronunțate,decât medicamentele cu azatioprină.
Imuran
Medicamentul este disponibil sub formă de tablete, o capsulă conține 50 mg, o cutie - 100 de copii și instrucțiuni. Azatioprina este principalul ingredient activ al medicamentului. În plus, producătorul a folosit compuși suplimentari - amidon, acizi, lactoză. Medicamentul aparține produselor de transformare ai 6-mercaptopurinei și este clasificat ca element de tip imidazol. La scurt timp după consum, medicamentul este transformat în metilnitroimidazol, 6-mercaptopurină. Al doilea compus se infiltrează prin membranele celulare, unde încep reacțiile de transformare în analogi de purină, inclusiv nucleotide. Rata de transformare variază semnificativ de la caz la caz, în funcție de nuanțele corpului pacientului.
În instrucțiunile care vin cu tabletele de azatioprină, producătorul indică incapacitatea nucleotidelor de a trece prin membrana celulară, ceea ce face imposibilă pătrunderea compușilor în fluidele organice. 6-mercaptopurina este eliminată sub formă de metabolit inactiv - produsul unei reacții de oxidare care are loc cu participarea elementului enzimatic xantin oxidaza inhibată de alopurinol. Studiile privind activitatea metilnitroimidazolului nu au oferit încă o imagine clară a modului în care funcționează substanța, dar s-a stabilit că eficacitatea azatioprinei poate depinde de aceasta.
Când va ajuta?
Se raportează că Azatioprina, comercializată sub numele comercial Imuran, dă rezultate bune ca elementterapia combinată, deși provoacă consecințe nedorite. Medicii prescriu de obicei un curs cu mai multe componente care include medicamente antiinflamatoare hormonale și alte substanțe pentru a suprima activitatea sistemului imunitar. Obiectivul principal al programului este reducerea riscului de respingere a țesuturilor transplantate. Medicamentul este utilizat în transplantul de inimă, ficat și rinichi. Un program de tratament bine conceput ajută la reducerea nevoii de medicamente hormonale.
În focarele de inflamație la nivelul tractului intestinal (boala Crohn, colită), azatioprina, prezentată sub denumirea „Imuran” în farmacii, este utilizată dacă pacientul este indicat pentru o cură de corticosteroizi, dar pacientul o tolerează. foarte greu. Ei apelează la Imuran dacă programul standard de medicamente nu dă rezultatul dorit.
Funcții de recepție
Ca singur remediu pentru tratamentul „Imuranului” este ales dacă pacientul are poliartrită reumatoidă severă, precum și pemfigus vulgar. Puteți folosi remediul pentru poliarterita nodosă, anemie hemolitică de tip autoimună, LES, dermatomiozită, polimiozită. Medicamentul este prescris pentru purpura idiopatică, scleroza multiplă, tendința de recidivă (azatioprina afectează memoria).
Inhibitorul calcineurinei nu trebuie administrat în caz de hipersensibilitate la azatioprină, compuși auxiliari incluși în medicament. Tratamentul va fi limitat de un nivel ridicat de sensibilitate la 6-mercaptopurină.
Doze și diagnostice
Dacă „Imuran” este prescris dacă este necesar pentru a preveni respingerea țesuturilor transplantate, în primele zile doza este selectată în funcție de greutate: până la 5 mg/kg. Volumele zilnice sunt împărțite în 2-3 porții. Doza de întreținere variază în limitele de 1-4 mg/kg. Se selectează valori specifice, evaluând eficacitatea cursului practicat anterior, toleranța tisulară într-un caz anume.
Observațiile și studiile dovedesc că un curs terapeutic de lungă durată este posibil. Acest lucru ajută la prevenirea respingerii țesuturilor în viitor, deoarece riscul unui astfel de proces rămâne mult timp după intervenție chirurgicală.
Dacă "Imuran" este prescris pe fondul sclerozei multiple, medicamentul este mai întâi utilizat într-o cantitate de 2-3 mg / kg. Volumele zilnice sunt împărțite în 2-3 porții. Uneori, un efect pronunțat al tratamentului este vizibil până la sfârșitul primului an de terapie, în alte cazuri - după doi ani de utilizare continuă a medicamentului.
În cazul altor afecțiuni patologice, la început Imuran este prescris în cantitate de 1-3 mg/kg. Ajustarea dozei se realizează prin monitorizarea răspunsului organismului la cursul de tratament selectat. Uneori, acest lucru poate fi văzut la doar câteva luni după începerea programului. După ce s-a găsit un efect terapeutic, volumele de agent utilizat sunt reduse treptat până când este posibil să se identifice cel mai mic posibil, încă eficient într-un caz particular. Dacă la trei luni după începerea utilizării „Imuran” nu există încă nicio îmbunătățire, necesitatea acestui remediu ar trebui reevaluată. Cu un focar de inflamație în tractul intestinal, tratamentul va dura cel puțin un an. Cu asadiagnosticul ține cont de faptul că efectul primar al terapiei este observat uneori numai până la sfârșitul celei de-a patra luni de curs.
Bătrânețe
Există doar date limitate despre utilizarea Imuran de către pacienții vârstnici. Frecvența de apariție a unui răspuns nedorit al organismului, după cum se poate observa din statistici, nu diferă de aceea caracteristică a pacienților mai tineri. Producătorul recomandă să respectați cea mai mică doză posibilă. Este important să verificați în mod regulat imaginea de sânge și să reduceți volumul compoziției utilizate, dacă este posibil.
Pericole: Neoplasme
Așa cum sa menționat mai sus, pe baza unguentelor inhibitoare de calcineurină, tabletele cu un grad ridicat de probabilitate pot deveni un factor care inițiază regenerarea celulară. Imuran nu va fi o excepție. Studiile au arătat că cursul terapeutic este însoțit de un risc crescut de formare a limfomului non-Hodgkin, melanomului și sarcomului. Pacienta poate dezvolta mielodisplazie, o tumoare malignă a gâtului uterin, leucemie mieloidă.
Pericolul unei boli maligne este deosebit de mare atunci când se iau medicamente imunosupresoare pe fondul transplantului de țesut organic. Pentru a reduce riscurile, trebuie să utilizați "Imuran" în cea mai mică doză posibilă. Din statisticile medicale se știe că utilizarea remediului descris pentru artrita reumatoidă este asociată cu pericole semnificativ mai mari ale limfomului non-Hodgkin decât media în rândul întregii populații umane.
Prea mult
Dacă utilizați „Imuran” în doză excesivă, pot apărea hematoame, focare de sângerare, ulcereîn zona gâtului. Pacientul suferă de infecție nemotivată. Simptomele asociate cu inhibarea activității măduvei osoase apar la o săptămână și jumătate până la două săptămâni după începerea administrării unor cantități excesive. Se știe că o singură utilizare a 7,5 g de azatioprină a provocat vărsături, tulburări ale scaunului, greață, leucopenie și insuficiență hepatică.
Medicamentul nu are antidot. Dacă se detectează o supradoză, este necesar să se spele stomacul, să se țină sub control starea pacientului și să se verifice în mod regulat activitatea sistemului hemolitic. Nu se știe încă cât de eficientă este dializa, dar s-a descoperit că componenta activă a Imuranului poate fi eliminată parțial în acest mod.
Dermatita atopică și tratamentul acesteia
Pentru terapia externă, inhibitorii de calcineurină sunt utilizați, de regulă, dacă pacientul are dermatită atopică.
Termenul se referă la o boală predispusă la recidivă, asociată cu formarea de focare de inflamație pe piele. Cu un astfel de diagnostic, o persoană este forțată să utilizeze medicamente pentru oprirea inflamației, eliminând simptomele pentru cursuri lungi - dermatita atopică este una dintre patologiile incurabile. Igiena și îngrijirea adecvată sunt importante în orice stadiu - pielea necesită hidratare regulată, catifelare prin emolienți. Până acum, nu a fost posibil să se identifice caracteristicile eficacității unor astfel de medicamente, dar se crede că acestea nu pot opri activitatea inflamatorie.
Fără îndoială, eficiente în dermatita atopică suntmedicamente antiinflamatoare hormonale, dar acestea sunt foarte probabil să provoace efecte secundare. În unele cazuri, performanța se dezvoltă prea lent. Anularea glucocorticosteroizilor este adesea însoțită de o deteriorare bruscă a stării pacienților. Aceste probleme îi obligă pe oamenii de știință să caute noi modalități de a lupta împotriva bolii și tocmai aceasta este abordarea folosită astăzi pentru tratamentul topic al inhibitorilor de calcineurină a dermatitei atopice.
Sutilitățile problemei
Medicamentele imunosupresoare sunt prescrise atunci când dermatita atopică se dezvoltă într-o formă severă, continuă cu încăpățânare. Se utilizează ciclosporină, metotrexat, azatioprină. Varianta clasică este preparatele cu ciclosporină de natură polipeptidică. Substanța activă a fost obținută mai întâi din ciuperci specifice. Observațiile au arătat că utilizarea ciclosporinei ajută la încetinirea degranulării structurilor pielii catargului celular, generarea de leucotriene. Substanța inhibă producția de citokine, activitatea limfocitelor T, fără a afecta răspunsul alergic al organismului. Cu toate acestea, utilizarea unguentelor ameliorează eficient mâncărimea.
Dermatita atopică severă poate fi legată de substanțele produse de Staphylococcus aureus. Utilizarea ciclosporinei ajută la reducerea manifestărilor clinice ale bolii, reduce concentrația de bacterii pe piele. Studiul a implicat pacienți minori. Înainte de a începe utilizarea medicamentelor imunosupresoare, unii cercetători susțin că un curs detratament cu antibiotice.
Oficial și de încredere
Cu aproape două decenii în urmă, oamenii de știință britanici au întocmit un acord care reglementează utilizarea ciclosporinei pe fondul dermatitei atopice. O atenție deosebită se acordă statutului rezervei. Ciclosporina este utilizată numai în cazuri severe de boală și ineficacitatea cursului standard. Un nivel crescut de toxicitate obligă la monitorizarea stării pacientului, la verificarea funcției renale, a indicatorilor de presiune. Este interzisă utilizarea ciclosporinei pentru tratamentul dermatitelor în afecțiuni hepatice, renale, patologii infecțioase acute.
Ei pot prescrie nu numai un unguent, ci și o soluție orală. Mai întâi, doza este calculată ca 5 mg/kg, împărțită în două doze, apoi redusă la jumătate. Durata cursului terapeutic variază de la o lună și jumătate la câteva luni.
Utilizarea ciclosporinei este însoțită de scăderea mâncărimii și eliminarea hiperemiei pielii. Astfel de efecte pot fi observate deja în primele zile ale programului de medicamente. O doză redusă de medicamente care suprimă sistemul imunitar oferă o ameliorare temporară a simptomelor dermatitei, dar aproximativ fiecare al doilea pacient se plânge de manifestări în creștere ale bolii până la sfârșitul celei de-a doua săptămâni după finalizarea cursului. În medie, doar fiecare a șasea persoană este în stare bună timp de până la un an. Un studiu specializat pe pacienți selectați aleatoriu, organizat în trecutul recent, a arătat că utilizarea ciclosporinei nu afectează calitatea vieții persoanelor cu dermatită atopică.
