Transmiterea impulsurilor prin neuroni este asigurată grație unor substanțe speciale – mediatori. Unul dintre neurotransmitatori este acetilcolina. Aceste substanțe, aflându-se în sinapse, afectează membranele celulare, provocând inhibarea sau excitarea acestora și provocând diverse efecte. Excesul de neurotransmițători este descompus de enzime speciale.
Anticolinesterazice: proprietăți și scop
Anticolinesteraza sunt cele care inhibă enzima colinesteraza. Aceasta enzima descompune prin hidroliza neurotransmitatorul acetilcolina, care asigura transmiterea impulsurilor in sinapsele nervilor parasimpatici sensibili la aceasta, ganglioni si in toate fibrele somatice. Agenții anticolinesterazici au fost dezvoltați pentru a îmbunătăți situațional acțiunea acetilcolinei asupra neuronilor și pentru a stimula anumite părți ale sistemului nervos. Utilizarea acestor medicamente are un efect asupra întregului organism.
Acțiunea medicamentelor anticolinesterazice este similară cu efectul de stimulare a nervilor colinergici. Aceste medicamente interacționează cu același loc de activitate pe suprafața receptorului ca acetilcolina, creând astfel un potențial de acțiune a terminațiilor nervoase. Colinomimeticele și agenții anticolinesterazici sunt, de fapt, același grup farmacologic de substanțe. Există mai multe tipuri de aceste medicamente, care diferă în structura chimică și reversibilitatea acțiunii. Blocantele colinesterazei sunt împărțite în reversibile și ireversibile.
Mijloace de acțiune reversibilă
Agenții anticolinesterazici sunt medicamente cu acțiune reversibilă, sunt esteri chimic ai acidului carbamic și ai diverșilor aminoalcooli. Terminația acidă devine o componentă a reacției care blochează colinesteraza, care stabilește o legătură mult mai stabilă cu molecula de enzimă decât cea formată atunci când interacționează cu acetilcolina însăși. Distrugerea completă a acestui compus are loc prin hidroliză în 3-4 ore.
Agenții anticolinesterazici reversibile includ galantamina, fizostigmină, prozerin (sau neostigmină), piridostigmină, oksazil, rivastigmină, edrofoniu.
Organofosfor - substanțe cu acțiune ireversibilă
Medicamentele ireversibile din acest grup sunt compuși organofosforici. Acestesubstanțele blochează acetilcolinesteraza pentru o lungă perioadă de timp. Fosforul, care face parte din moleculele lor, formează un compus stabil cu enzima, care poate exista în organism timp de câteva zile și chiar săptămâni. Restaurarea cantității necesare de acetilcolinesterază are loc prin formarea de noi molecule. Acest grup de compuși include „Phosfacol”, „Armin”, „Chlorophos”, „Karbofos”, „Dichlorvos”, substanțe otrăvitoare utilizate în timpul operațiunilor militare - sarin și soman.
Preparatele organofosfate sunt foarte toxice. Ele sunt adesea folosite în viața de zi cu zi ca insecticide; otrăvirea este posibilă dacă sunt utilizate incorect și nu sunt respectate măsurile de siguranță.
Efectele medicamentelor anticolinesterazice
Cu o anumită asemănare a efectelor pe care le produc medicamentele anticolinesterazice asupra organismului, indicațiile pentru prescrierea fiecăruia dintre ele vor fi deosebite. Puteți lua în considerare efectul practic atunci când este introdus în organism folosind exemplul „Prozerin”.
„Prozerin” este disponibil în fiole sub formă de soluție 0,05% și se administrează subcutanat sau intravenos. Când este eliberat în sânge, facilitează trecerea impulsurilor în transmisia neuromusculară și ganglionii sistemului nervos autonom. În starea pacientului, aceasta se manifestă astfel:
- din cauza contracției mușchiului circular al irisului, pupila se îngustează;
- apare spasmul de acomodare, lentila capătă o formă mai convexă datoritărelaxarea ligamentului zinn, focalizarea vederii este setată la distanța apropiată, capacitatea de a distinge obiectele îndepărtate este redusă brusc;
- scade frecvența cardiacă;
- crește tonusul mușchilor netezi ai organelor interne - tractul respirator, stomacul și intestinele, uterul, vezica urinară;
- întărirea contracțiilor mușchilor scheletici datorită transmiterii îmbunătățite a impulsurilor în sinapse;
- secreție crescută a glandelor exocrine - sudoripare, salivare, bronșică, gastrică.
Aplicație
Efectele enumerate determină utilizarea acestui grup de medicamente în medicină în diferite cazuri. Indicațiile pentru utilizarea agenților anticolinesterazici nu se limitează la boli specifice, deoarece au efect asupra sistemului nervos central și periferic, ceea ce determină un efect general asupra întregului organism. Cel mai adesea sunt prescrise pentru încălcări ale inervației și tonusului mușchilor scheletici sau netezi.
Luați în considerare posibilitățile de tratament cu medicamente anticolinesterazice folosind exemplul „Prozerin”. Acest medicament reversibil este utilizat pentru miastenia gravis, o boală autoimună care se exprimă în slăbiciunea mușchilor scheletici. Această boală se manifestă mai întâi printr-o scădere a tonusului mușchilor mimici, apoi printr-o slăbire a mușchilor gâtului, extremităților superioare și inferioare; în cazuri severe, există o încălcare a respirației din cauza lucrului insuficient al diafragmei. „Prozerin” are un efect simptomatic asupra organismului, restabilindtransmiterea impulsurilor în transmisiile neuromusculare, crescând astfel tonusul muscular și facilitând activitatea motrică.
De asemenea, acest medicament este prescris în perioada postoperatorie cu atonie a tractului gastro-intestinal sau a vezicii urinare. În oftalmologie, ocazional este prescris pentru glaucom pentru a reduce presiunea intraoculară. Ca antagonist, este utilizat în supradozajul de relaxante musculare și medicamente antidepolarizante. Ocazional, „Prozerin” este folosit pentru a stimula contracțiile musculare cu activitate slabă a travaliului.
boala Alzheimer
Medicamentele reversibile și-au găsit aplicație în tratamentul bolilor sistemului nervos central, greu de tratat. În boala Alzheimer, "Galantamine" este prescris - un alcaloid obținut din tuberculi de ghiocei din genul Galantus ("Rivastigmin", alias "Exelon"), dar Donepezil a devenit cel mai eficient din punct de vedere terapeutic, care blochează selectiv acetilcolinesteraza în sinapsele creierului. și practic nu îl afectează la periferia sistemului nervos.
Contraindicații
Pe baza efectelor medicamentelor anticolinesterazice reversibile, epilepsia, astmul bronșic, angina pectorală, boala Parkinson și diferitele tulburări ale sistemului de conducere al inimii sunt contraindicații pentru utilizarea lor.
Simptome de supradozaj și intoxicație cu AChE
Intoxicația cu medicamente anticolinesterazice dă simptome direct legate de stimularea excesivă a receptorilor sensibili laacetilcolina. Există o îngustare a pupilelor, o încetinire a ritmului cardiac (bradicardie), bronhospasm și - ca urmare - simptome de sufocare, creșterea perist altismului gastrointestinal până la vărsături și diaree, urinare frecventă. Presiunea arterială scade treptat ca urmare a efectului inhibitor al nervului vagal. Există contracții haotice și zvâcniri ale mușchilor scheletici și ale limbii din cauza conducerii afectate în transmisiile neuromusculare.
FOS otravire
Ingestia de compuși organofosforici determină un tablou clinic similar cu otrăvirea cu medicamente anticolinesterazice reversibile. Simptomele pot fi mai pronunțate din cauza toxicității mai mari ale medicamentului. La simptomele otrăvirii la nivel somatic se adaugă efecte la nivelul sistemului nervos central - confuzie, dezorientare, depresie respiratorie.
Compușii organofosforici provoacă mioză severă, vedere încețoșată, sufocare, transpirație, vărsături severe, agitație psihomotorie - pacientul începe să intre în panică, devine incontrolabil. Din cauza spasmelor mușchilor netezi, există o durere ascuțită în abdomen. Când starea se agravează, apar convulsii, tensiunea arterială scade și se dezvoltă comă. Moartea poate apărea din cauza paraliziei centrului respirator.
Simptome similare sunt observate în cazul intoxicației cu agaric muscă. Acest lucru se datorează conținutului de muscarină din ele, o otravă cu efect colinomimetic.
Acțiune otrăvitoare
Medicalajutor în caz de otrăvire cu agenți anticolinesterazici poate fi oferit doar de către un specialist. În aceste cazuri, o soluție de "Atropină" este injectată subcutanat, este posibilă numirea "Metacin" sau a altor anticolinergici. Este necesar să se mențină respirația la un nivel adecvat. Pot fi utilizate traheotomia, ventilația mecanică și oxigenarea.
În caz de otrăvire casnică cu FOS, se determină sursa otrăvii care intră în organism. Dacă substanța a pătruns în piele, se spală cu o soluție de sifon 3-5% sau cu apă și săpun. În cazul în care medicamentul a fost administrat oral, se efectuează lavaj gastric, se administrează mai multe clisme, se administrează adsorbanți sau laxative. Dacă compusul organofosforic a reușit deja să intre în sânge într-o măsură mai mare, diureza forțată este prescrisă cu ajutorul diureticelor. În unele cazuri, recurg la metode de filtrare a sângelui folosind hemodializă și hemossorbție.
În plus, în caz de otrăvire cu FOS, sunt prescriși reactivatori de colinesterază care, atunci când sunt administrați în primele ore după intoxicație, sunt capabili să restabilească enzimele blocate. Poate fi „Isonitrozin”, „Trimedoxime”, „Dipiroxime”. Dacă tensiunea arterială este crescută, medicamentele antihipertensive sunt prescrise simptomatic. Ar trebui să se acorde preferință celor care nu afectează sistemul nervos central. Când respirația spontană este slăbită, sunt indicate ventilația artificială a plămânilor și alimentarea cu oxigen.
