Diferiți oameni au abilități diferite ale insulinei de a stimula absorbția de glucoză. Este important de știut că o persoană poate avea o sensibilitate normală la unul sau mai multe dintre efectele acestui compus și, în același timp, poate fi complet rezistentă la alții. În continuare, vom analiza conceptul de „rezistență la insulină”: ce este, cum se manifestă.
Informații generale
Inainte de a analiza conceptul de „rezistenta la insulina”, ce este si ce semne are, trebuie spus ca aceasta tulburare apare destul de des. Peste 50% dintre persoanele cu hipertensiune arterială suferă de această patologie. Cel mai adesea, rezistența la insulină (ce este, va fi descrisă mai jos) se găsește la vârstnici. Dar în unele cazuri iese la lumină și în copilărie. Sindromul de rezistență la insulină rămâne adesea nerecunoscut până când încep să apară tulburările metabolice. Grupul de risc include persoanele cu dislipidemie sau cu toleranță redusă la glucoză, obezitate, hipertensiune arterială.
Rezistența la insulină
Ce este asta? Care sunt caracteristicile încălcării? Sindromul metabolic de rezistență la insulină este un răspuns incorect al organismului la acțiunea unuia dintre compuși. Conceptul este aplicabil la diferite efecte biologice. Aceasta, în special, se referă la efectul insulinei asupra metabolismului proteinelor și lipidelor, la expresia genelor și la funcția endoteliului vascular. Răspunsul perturbat duce la o creștere a concentrației compusului în sânge față de cea necesară pentru cantitatea disponibilă de glucoză. Sindromul de rezistență la insulină este o tulburare combinată. Aceasta implică modificări ale toleranței la glucoză, diabet de tip 2, dislipidemie și obezitate. „Sindromul X” implică, de asemenea, rezistență la absorbția de glucoză (dependentă de insulină).
Mecanism de dezvoltare
Până în prezent, specialiștii nu au reușit să-l studieze pe deplin. Tulburările care duc la dezvoltarea rezistenței la insulină pot apărea la următoarele niveluri:
- Receptor. În acest caz, afecțiunea se manifestă prin afinitate sau o scădere a numărului de receptori.
- La nivelul transportului de glucoză. În acest caz, este relevată o scădere a numărului de molecule GLUT4.
- Prereceptor. În acest caz, ei vorbesc despre insulină anormală.
- Post-receptor. În acest caz, există o încălcare a fosforilării și o încălcare a transmisiei semnalului.
Moleculele anormale de insulină sunt destul de rare și nu au semnificație clinică. Densitatea receptorilor poate fi redusă la pacienți din cauzafeedback negativ. Este cauzată de hiperinsulinemie. Adesea, pacienții au o scădere moderată a numărului de receptori. În acest caz, nivelul de feedback nu este considerat un criteriu prin care se determină gradul de rezistență la insulină. Cauzele tulburării sunt reduse de experți la tulburări de transducție a semnalului post-receptor. Factorii provocatori, în special, includ:
- Fumat.
- Creștere a TNF-alfa.
- Reduceți activitatea fizică.
- Concentrație crescută de acizi grași neesterificați.
- Vârsta.
Aceștia sunt principalii factori care provoacă cel mai adesea rezistența la insulină. Tratamentul include:
- Diuretice din grupul tiazidic.
- Blocante beta-adrenergice.
- Acid nicotinic.
- Corticosteroizi.
Rezistență crescută la insulină
Influența asupra metabolismului glucozei are loc în țesutul adipos, mușchi și ficat. Mușchiul scheletic metabolizează aproximativ 80% din acest compus. Muschii in acest caz actioneaza ca o sursa importanta de rezistenta la insulina. Captarea glucozei în celule se realizează printr-o proteină specială de transport GLUT4. Activarea receptorului de insulină declanșează o serie de reacții de fosforilare. Ele duc în cele din urmă la translocarea GLUT4 în membrana celulară din citosol. Acest lucru permite glucozei să intre în celulă. Rezistența la insulină (norma va fi indicată mai jos)datorită scăderii gradului de translocare a GLUT4. În același timp, se constată o scădere a utilizării și absorbției glucozei de către celule. Împreună cu aceasta, pe lângă facilitarea absorbției de glucoză în țesuturile periferice, hiperinsulinemia suprimă producția de glucoză de către ficat. În cazul diabetului de tip 2, se reia.
Obezitate
Se combină destul de des cu rezistența la insulină. Dacă pacientul depășește greutatea cu 35-40%, sensibilitatea scade cu 40%. Țesutul adipos situat în peretele abdominal anterior are o activitate metabolică mai mare decât cea situată dedesubt. În cursul observațiilor medicale, s-a stabilit că eliberarea crescută a acizilor grași din fibrele abdominale în fluxul sanguin portal provoacă producția de trigliceride de către ficat.
Semne clinice
Rezistența la insulină, ale cărei simptome sunt predominant legate metabolic, poate fi suspectată la pacienții cu obezitate abdominală, diabet gestațional, antecedente familiale de diabet de tip 2, dislipidemie și hipertensiune arterială. La risc și femeile cu PCOS (ovare polichistice). Datorită faptului că obezitatea este un marker al rezistenței la insulină, este necesar să se evalueze natura distribuției țesutului adipos. Locația sa poate fi ginecoidă - în partea inferioară a corpului sau de tip android - în peretele anterior al peritoneului. Acumularea în jumătatea superioară a corpului este un predictor mai semnificativ al rezistenței la insulină, al toleranței alterate la glucoză și al DZ decât obezitatea înzonele inferioare. Pentru a determina cantitatea de grăsime abdominală, puteți utiliza următoarea metodă: determinați raportul dintre talie, șolduri și IMC. Cu indicatori de 0,8 pentru femei și 0,1 pentru bărbați și un IMC mai mare de 27, sunt diagnosticate obezitatea abdominală și rezistența la insulină. Simptomele patologiei se manifestă și extern. În special, pe piele sunt observate zone încrețite, aspre, hiperpigmentate. Cel mai adesea apar la axile, pe coate, sub glandele mamare. Analiza rezistenței la insulină este un calcul conform formulei. HOMA-IR se calculează astfel: insulină a jeun (μU/mL) x glucoză a jeun (mmol/L). Rezultatul obţinut se împarte la 22,5. Rezultatul este un indice de rezistență la insulină. Norma este <2, 77. Dacă există o abatere ascendentă, poate fi diagnosticată o tulburare de sensibilitate tisulară.
Tulburări ale altor sisteme: ateroscleroza vasculară
Astăzi nu există o explicație unică a mecanismului de influență a rezistenței la insulină asupra afectarii sistemului cardiovascular. Poate exista un efect direct asupra aterogenezei. Este cauzată de capacitatea insulinei de a stimula sinteza lipidelor și de proliferarea componentelor musculare netede în peretele vascular. În același timp, ateroscleroza poate fi cauzată de tulburări metabolice concomitente. De exemplu, poate fi hipertensiune arterială, dislipidemie, modificări ale toleranței la glucoză. În patogeneza bolii, funcția afectată a endoteliului vascular este de o importanță deosebită. Misiunea sa este de a menținetonusul canalelor sanguine datorita secretiei de mediatori ai vasodilatatiei si vasoconstrictiei. În stare normală, insulina provoacă relaxarea fibrelor musculare netede ale peretelui vascular cu eliberarea de oxid nitric (2). În același timp, capacitatea sa de a îmbunătăți vasodilatația dependentă de endoteliu se modifică semnificativ la pacienții obezi. Același lucru este valabil și pentru pacienții cu rezistență la insulină. Odată cu dezvoltarea incapacității arterelor coronare de a răspunde la stimuli normali și de a se extinde, putem vorbi de prima etapă a tulburărilor de microcirculație - microangiopatia. Această afecțiune patologică este observată la majoritatea pacienților cu diabet zaharat (diabet zaharat).
Rezistența la insulină poate provoca ateroscleroza prin tulburări în procesul de fibrinoliză. PAI-1 (inhibitorul activatorului de plasminogen) se găsește în concentrații mari la pacienții diabetici și obezi fără diabet. Sinteza PAI-1 este stimulată de proinsulină și insulină. Fibrinogenul și alți factori procoagulanți sunt, de asemenea, crescuti.
Toleranță alterată la glucoză și diabet de tip 2
Rezistența la insulină este un precursor al manifestării clinice a DZ. Celulele beta din pancreas sunt responsabile pentru scăderea nivelului de glucoză. Scăderea concentrației se realizează prin creșterea producției de insulină, care, la rândul său, duce la hiperinsulinemie relativă. Euglicemia poate persista la pacienți atâta timp cât celulele beta sunt capabile să mențină un nivel suficient de ridicat de insulină plasmatică pentru aînvinge rezistența. În cele din urmă, această capacitate se pierde, iar concentrația de glucoză crește semnificativ. Factorul cheie responsabil pentru hiperglicemia a jeun în DZ2 este rezistența hepatică la insulină. Răspunsul sănătos este reducerea producției de glucoză. Cu rezistența la insulină, această reacție se pierde. Ca urmare, ficatul continuă să producă în exces glucoză, ceea ce duce la hiperglicemie a jeun. Odată cu pierderea capacității celulelor beta de a asigura hipersecreția de insulină, are loc o tranziție de la rezistența la insulină cu hiperinsulinemie la toleranța alterată la glucoză. Ulterior, afecțiunea se transformă în diabet clinic și hiperglicemie.
Hipertensiune arterială
Există mai multe mecanisme care provoacă dezvoltarea sa pe fondul rezistenței la insulină. După cum arată observațiile, slăbirea vasodilatației și activarea vasoconstricției pot contribui la creșterea rezistenței vasculare. Insulina stimulează sistemul nervos (simpatic). Aceasta duce la o creștere a concentrației plasmatice de norepinefrină. Pacienții cu rezistență la insulină au un răspuns crescut la angiotensină. În plus, mecanismele de vasodilatație pot fi perturbate. În stare normală, introducerea insulinei provoacă relaxarea peretelui vascular muscular. Vasodilatația în acest caz este mediată de eliberarea/producția de oxid nitric din endoteliu. La pacienții cu rezistență la insulină, funcția endotelială este afectată. Aceasta duce la o scădere a vasodilatației cu 40-50%.
Dislipidemie
Cu rezistența la insulină, suprimarea normală a eliberării acizilor grași liberi după consumul din țesutul adipos este perturbată. Concentrația crescută formează un substrat pentru sinteza îmbunătățită a trigliceridelor. Acesta este un pas important în producția de VLDL. Cu hiperinsulinemie, activitatea unei enzime importante, lipoprotein lipaza, scade. Printre modificările calitative ale spectrului LDL pe fondul diabetului de tip 2 și al rezistenței la insulină, trebuie remarcat un grad crescut de oxidare a particulelor de LDL. Apolipoproteinele glicate sunt considerate a fi mai susceptibile la acest proces.
Intervenții terapeutice
Sensibilitatea crescută la insulină poate fi obținută în mai multe moduri. De o importanță deosebită este pierderea în greutate și activitatea fizică. Dieta este, de asemenea, importantă pentru persoanele diagnosticate cu rezistență la insulină. Dieta ajută la stabilizarea stării în câteva zile. Sensibilitatea crescută va contribui și mai mult la pierderea în greutate. Pentru persoanele care au stabilit rezistența la insulină, tratamentul constă în mai multe etape. Stabilizarea dietei și a activității fizice este considerată prima etapă a terapiei. Pentru persoanele care au rezistență la insulină, dieta ar trebui să fie săracă în calorii. O scădere moderată a greutății corporale (cu 5-10 kilograme) îmbunătățește adesea controlul glucozei. Caloriile sunt 80-90% distribuite între carbohidrați și grăsimi, 10-20% sunt proteine.
droguri
Înseamnă „metamorfină” se referă la medicamentele din grupul biguanidelor. Medicamentul ajută la creșteresensibilitate periferică și hepatică la insulină. În acest caz, agentul nu îi afectează secreția. În absența insulinei, Metamorfina este ineficientă. Troglitazona este primul medicament tiazolidindionă aprobat pentru utilizare în Statele Unite. Medicamentul îmbunătățește transportul glucozei. Acest lucru se datorează probabil activării receptorului PPAR-gamma. Și datorită acestui fapt, expresia GLUT4 este îmbunătățită, ceea ce, la rândul său, duce la o creștere a absorbției de glucoză indusă de insulină. Pentru pacienții care au rezistență la insulină, tratamentul poate fi prescris și combinat. Agenții de mai sus pot fi utilizați în combinație cu o sulfoniluree și, uneori, unul cu altul, pentru a obține un efect sinergic asupra glucozei plasmatice și a altor tulburări. Medicamentul "Metamorfină" în combinație cu o sulfoniluree crește secreția și sensibilitatea la insulină. În același timp, nivelul glucozei scade după mese și pe stomacul gol. Pacienții tratați cu terapie combinată au avut mai multe șanse de a prezenta hipoglicemie.
