Biodisponibilitatea este volumul unui medicament care și-a atins locul principal de acțiune în corpul uman sau animal. Acest termen se referă la cantitatea de nutrienți pierdute și reținute care au un efect benefic asupra organismului. Astfel, cu un grad ridicat de biodisponibilitate, se poate aprecia o cantitate mică de proprietăți medicinale pierdute ale oricărui medicament.
Cum este determinat acest indicator?
În formele standard de cercetare, biodisponibilitatea medicamentelor este determinată prin determinarea volumului medicamentului în sânge, adică a cantității care a ajuns în sistemul circulator. Cu diferite metode de administrare, are indicatori diferiți. Deci, prin metoda intravenoasă, biodisponibilitatea ajunge la 100%. Și dacă a existat biodisponibilitate orală, atunci volumul este redus semnificativ din cauza absorbției incomplete și a dezintegrarii medicamentului în componente individuale.
Acest termen este folosit și în farmacocinetică pentru a calcula doza corectă la care pacientul ar trebui să o respecte la diferite metode de administrare.medicament în organism.
Există două etape de biodisponibilitate:
- Absolut.
- Relativ.
Conceptul de biodisponibilitate absolută
Biodisponibilitatea absolută este o măsură care rezultă dintr-o analiză comparativă a biodisponibilității unui medicament administrat pe orice altă cale decât administrarea intravenoasă și disponibilitatea unui medicament administrat intravenos. Este reflectată ca aria de sub curba volum-timp, prescurtată ca AUC. O astfel de procedură poate fi efectuată numai dacă o astfel de condiție este îndeplinită ca utilizarea diferitelor doze prin diferite metode de introducere în organism.
Pentru a determina cantitatea de biodisponibilitate absolută, se efectuează un studiu farmacocinetic, al cărui scop este obținerea unei analize comparative a „volumului de medicament în raport cu timpul” pentru metodele intravenoase și alte metode de administrare. Astfel, biodisponibilitatea absolută a medicamentelor este ASC pentru doza modificată obținută prin împărțirea ASC a unei alte căi de administrare și intravenoasă.
Conceptul de biodisponibilitate relativă
Biodisponibilitatea relativă este ASC a unui medicament în comparație cu o altă versiune a aceluiași medicament, luată ca bază sau administrată în alt mod. Baza este o cale de administrare intravenoasă, caracterizată prin biodisponibilitate absolută.
Pentru a obține date despre cantitatebiodisponibilitate relativă în organism, se folosesc indicatori care caracterizează volumul medicamentului în sistemul circulator sau atunci când acesta este excretat din organism cu urină după o singură utilizare sau multiplă. Pentru a obține un procent ridicat de fiabilitate în analiză se utilizează o metodă de studiu transversal. Vă permite să eliminați complet diferența dintre rezultatele obținute în condițiile fiziologice și patologice ale organismului.
Ce metode sunt folosite pentru a determina biodisponibilitatea?
Pentru a determina dacă un medicament are o biodisponibilitate scăzută sau mare, oamenii de știință folosesc următoarele tipuri de tehnici:
- Analiza comparativă a volumului modificat al medicamentului între studiu și forma principală a medicamentului în plasmă sau urină. Un astfel de studiu vă permite să determinați pe deplin cantitatea de biodisponibilitate absolută.
- Măsurarea cantității de diferite medicamente introduse în organism în același mod. Această tehnică vă permite să determinați biodisponibilitatea relativă.
- Determinarea cantității de biodisponibilitate relativă prin introducerea medicamentelor în diferite moduri.
- Studiarea rezultatelor nivelului volumului medicamentului în sânge sau urină. Efectuat pentru a determina indicele de biodisponibilitate relativă.
Avantaje ale utilizării HPLC
HPLC - o altă metodă de determinare a biodisponibilității - cromatografia, care este foarte eficientă în funcționare, utilizată atunci când este necesară separarea substanțelor complexe în cele simple. Este folosit cel mai des în studiul biodisponibilității, deoarece are următoarele calități pozitive:
- Fără limite privind rezistența la temperatură pentru probele studiate în acest mod.
- Permite lucrul cu soluții apoase, ceea ce reduce semnificativ timpul de analiză și îmbunătățește pregătirea probelor biologice.
- Nu este nevoie să derivați medicamentul de studiu.
- Echipamentul folosit în această metodă de studiu are performanțe și eficiență excelente.
Ce poate afecta biodisponibilitatea generală?
În mod standard, volumul medicamentului care intră în organism pe o cale non-intravenoasă este mai mic de 1. Cu toate acestea, poate fi și mai mic datorită unor nuanțe suplimentare. Astfel, factorii care afectează biodisponibilitatea sunt:
- Proprietățile fizice ale medicamentului.
- Forma medicamentului și durata efectului acestuia asupra organismului.
- Timp de luat - înainte de mese sau după.
- Curatare rapida a tractului gastrointestinal.
- Efectul altor medicamente asupra acestui medicament.
- Reacția fondurilor la unele alimente.
Bioechivalență
O altă varietate are biodisponibilitate, aceasta este bioechivalența. Acest concept a apărut în legătură cu desfășurarea unor studii farmacocinetice și biofarmaceutice, în timpul cărora s-a constatat că inegalitatea terapeutică a medicamentelor care conțin aceleași substanțe are o influență directă.relație cu diferența de biodisponibilitate.
Astfel, bioechivalența este furnizarea sângelui și a țesuturilor corpului cu aceeași cantitate de substanțe.
Indicatori cheie de bioechivalență
Următorii indicatori sunt utilizați pentru a determina bioechivalența în medicamente:
- Biodisponibilitate crescută sau cea mai completă a tabletelor în sistemul circulator. Investigat prin întocmirea unui grafic în care două curbe reprezintă cantitatea de medicament administrată prin diverse metode, iar o linie dreaptă reprezintă cantitatea minimă de medicament necesară pentru a obține un efect terapeutic.
- Durata conținutului ridicat de droguri. Acest indicator reflectă rata de absorbție și efectele terapeutice asupra organismului. Puteți înțelege întreaga esență a acestui indicator folosind exemplul unui somnifer. Va avea un efect terapeutic mic în jumătate de oră sau 2, în funcție de forma medicamentului. Somniferele vor îndeplini o funcție terapeutică, în funcție de aceeași formă, de la 5 la 8 ore. Astfel, în ciuda asemănării efectului său, o formă va servi pentru a preveni tulburările de somn, iar a doua - cu un timp scurt de odihnă.
- Modificarea cantității de medicament din sânge după o anumită perioadă de timp.
Lansare de droguri
Înainte de a lansa medicamentul în vânzare, ar trebui să studiați bioechivalența și biodisponibilitatea medicamentelor, acest lucru este foarte important. În acest scop, se efectuează următoarea procedură:
- Producătorul solicităComitetul de Stat Farmacologic despre dorința de a-și elibera medicamentul spre vânzare. La rândul său, agenția eliberează permisiunea de a efectua studii de bioechivalență folosind două mostre: una existentă și una nouă.
- Studiul este efectuat pe voluntari normali sau bolnavi la aceeași doză. În plus, fiecare studiu este plătit de producător.
O procedură similară se efectuează în instituții sau laboratoare medicale speciale cu implicarea unor specialiști terți. Atunci când selectați candidații pentru experimente, trebuie luate în considerare următoarele cerințe:
- Numărul lor total nu poate fi mai mic de 12. Nu este neobișnuit ca numărul de voluntari să crească la 25. Acest lucru se întâmplă în principal în cazul unei variații interindividuale mari a parametrilor farmacocinetici.
- Voluntarii trebuie să fie majori și sub 60 de ani.
- Greutatea fiecărei persoane nu trebuie să fie mai mică sau mai mare de 20% din greutatea ideală pentru un anumit sex, vârstă și înălțime.
- Nu este permisă cercetarea asupra persoanelor cu boli cardiovasculare sau cronice. Excepție este grupul de persoane cărora li se recomandă să utilizeze un astfel de medicament.
Cum sunt pregătiți voluntarii?
Înainte de a semna consimțământul pentru realizarea unui studiu care determină biodisponibilitatea unei substanțe, fiecare voluntar trebuie să primească următorul kitdetalii:
- Sarcina principală a studiului.
- Durata procedurii.
- Date farmacologice de bază despre medicament.
- Metoda de administrare a medicamentului pe cale orală.
- Doza aplicată.
- Efectul medicamentului asupra organismului.
- Dezavantajele acestui medicament.
- Nuanțe nutriționale în curs de investigare.
- Termeni de plată ai poliței de asigurare.
După ce voluntarul semnează contractul și acordul de nedezvăluire, cercetătorii efectuează un examen medical complet. Include:
- Examinare generală de către medici.
- Teste de sânge și urină.
- Biochimia sângelui.
- Test de sânge pentru HIV, sifilis și hepatită.
- Determinarea sarcinii la femei.
Fiecare cameră este dotată cu tot ce aveți nevoie pentru un studiu confortabil. În plus, se încheie un acord cu orice companie de asigurări pentru a primi asigurare în cazul unui experiment nereușit. În plus, sunt discutate condițiile și valoarea remunerației.
Cine are voie să studieze?
Lucrul cu voluntarii este realizat de cercetător. Trebuie să îndeplinească următoarele condiții:
- Cercetatorul trebuie să aibă teorie și practică în toate domeniile chimice și farmacologice.
- El trebuie să aibă în mâini un certificat de absolvire a cursului.
- Cercetatorul trebuie să înțeleagă complet care este biodisponibilitatea medicamentului (acesta este principalul lucru) și ce medicament ar trebui să studieze.
Pe lângă cercetător, grupul ar trebui să includăasistente medicale. Atribuțiile lor includ:
- Monitorizarea stării de sănătate a pacienților.
- Performanța momentelor de regim.
- Instalare catetere.
- Retragerea de sânge pentru analiză de la pacienți.
În plus, grupul include:
- Analiști și asistenți de laborator.
- Farmacocinetică.
- Matematic.
Scrierea unui raport de progres
La sfârșitul tuturor activităților de cercetare, medicul șef întocmește o lucrare în care să se reflecte următoarele puncte:
- Plan general pentru cercetarea farmacologică. Trebuie să fie aprobat de Comitetul de stat farmacologic.
- Toate datele despre voluntari. Trebuie furnizate date demografice, antropometrice și clinice. Acestea din urmă sunt indicate atunci când sunt implicați pacienți.
- Numerele loturilor și numele companiilor producătoare, precum și durata efectului lor terapeutic.
- Opțiuni de medicamente și dozaj eficient.
- Metoda de selectare a materialului biologic și prelucrarea preliminară a acestuia.
- Secvența de prezentare a analizelor cu introducerea indicatorilor metrologici și a cromatogramelor demonstrative.
- Rezumatul complet al întregului curs al studiului farmacocinetic și evaluarea echivalenței biologice. Toate programele utilizate în studiu sunt, de asemenea, indicate aici.
- Rezultatele detectării cantității de medicament în probele biologice.
- Fișele medicale ale voluntarilor și profilurile individuale.
- Rezultatele studiului de dispersievalori farmacocinetice utilizate pentru a evalua echivalența biologică.
Secvență de acțiuni pentru bioechivalență
Studiul biodisponibilității medicamentelor se efectuează în aceeași doză pe două medicamente simultan: un derivat și un original. În cazul unei cereri pentru studiul mai multor medicamente, studiul se realizează separat pentru fiecare.
Intervalul de timp dintre administrarea genericului și originalul este determinat de durata mișcării medicamentului în organism, perioada de eliminare parțială. Ar trebui să fie egal cu o medie de 6 perioade de eliminare parțială. Materialul folosit pentru studiu poate fi plasmă, ser sau sânge. Se ia dintr-o venă din cotul cotului printr-un cateter. Selectarea trebuie făcută de trei ori:
- La momentul creșterii primare a conținutului de droguri. Ar trebui să existe aproximativ 3 puncte pe curba concentrare-timp.
- În momentul creșterii aspirației. Aproximativ 5 puncte aplicate.
- În momentul scăderii aspirației. Sunt folosite aproximativ 3 puncte.
Timpul de studiu poate fi considerat acceptabil dacă aria de sub curba concentrație-timp de la zero la ultima probă este de aproximativ 80%.
