Factor de necroză tumorală (TNF) este o proteină specifică grupului de citokine - substanțe asemănătoare hormonilor produse de sistemul imunitar. Este de mare interes în medicină datorită proprietăților sale - capacitatea de a provoca moartea celulară (necroză) a țesutului intratumoral. Acesta este un adevărat progres în medicină, permițând utilizarea medicamentelor cu TNF pentru tratamentul cancerului.
Istoricul descoperirilor
Până la începutul secolului al XX-lea, în practica medicală a fost descoperit un tipar: la unii pacienți, a existat o scădere și/sau dispariția formațiunilor tumorale după ce au suferit orice infecție. După aceea, cercetătorul american William Coley a început să injecteze în mod deliberat pacienților cu cancer medicamente care conțineau un principiu infecțios (bacterii și toxinele acestora).
Metoda nu a fost recunoscută ca eficientă, deoarece a avut un efect toxic puternic asupra organismului pacienților. Dar acesta a fost începutul unei întregi serii de studii care au dus ladetectarea unei proteine numite factor de necroză tumorală. Substanța descoperită a provocat moartea rapidă a celulelor maligne implantate sub pielea șoarecilor experimentali. Puțin mai târziu, a fost izolat TNF pur, ceea ce a făcut posibilă utilizarea lui în scopuri de cercetare.
Această descoperire a contribuit la o adevărată descoperire în terapia cancerului. Anterior, cu ajutorul proteinelor citokine, a fost posibilă tratarea cu succes doar a unor formațiuni oncologice - melanom de piele, cancer de rinichi. Dar un progres semnificativ în această direcție a fost posibil prin studiul proprietăților deținute de factorul de necroză tumorală. Preparatele pe baza acestuia sunt incluse în procedura de chimioterapie.
Mecanism de acțiune
Factorul de necroză tumorală acționează asupra unei anumite celule țintă. Există mai multe mecanisme de acțiune:
- Prin receptorii speciali TNF, este lansat un mecanism în mai multe etape - moartea celulară programată (apoptoză). Această acțiune se numește citotoxică. În același timp, se observă fie dispariția completă a neoplasmului, fie o scădere a dimensiunii acestuia.
- Prin perturbarea sau oprirea completă a ciclului celular. Celula canceroasă devine incapabilă de a se diviza și creșterea tumorii se oprește. Această acțiune se numește citostatică. De obicei, tumora fie încetează să crească, fie se micșorează în dimensiune.
- Prin blocarea procesului de formare a noilor vase de țesut tumoral și deteriorarea capilarelor existente. Tumora, lipsită de nutriție, se necrotizează, se micșorează și dispare.
Există situații în care celulele canceroase pot deveni insensibile la medicamentele administrate din cauza mutațiilor. Atunci mecanismele descrise mai sus nu apar.
Uz medical
Factor de necroză tumorală este folosit în așa-numita terapie cu citokine - tratament cu proteine specifice produse de celulele sanguine responsabile de imunitate. Procedura este posibilă în orice stadiu al procesului tumoral și nu este contraindicată persoanelor cu patologii concomitente - cardiovasculare, renale, hepatice. Factorul de necroză tumorală recombinant este utilizat pentru a reduce toxicitatea.
Tratamentul cu citokine este o direcție nouă și în curs de dezvoltare în oncologie. În același timp, utilizarea TNF este considerată cea mai eficientă. Deoarece această substanță este foarte toxică, este utilizată prin așa-numita perfuzie regională. Metoda constă în faptul că un organ sau o parte a corpului infectată cu o tumoare este izolat de fluxul sanguin general cu ajutorul unor echipamente speciale. Apoi începeți artificial circulația sângelui cu TNF introdus.
Consecințe periculoase
Factorul de necroză tumorală este utilizat cu prudență în practica medicală. O serie de studii demonstrează că TNF este o componentă cheie în dezvoltarea sepsisului, șocului toxic. Prezența acestei proteine a crescut patogenitatea infecțiilor bacteriene și virale, ceea ce este deosebit de periculos în prezența HIV la un pacient. S-a dovedit că TNF este implicat în apariția bolilor autoimune (de exemplu, artrita reumatoidă) în care sistemul imunitar în mod eronatia țesuturile și celulele corpului său pentru corpuri străine și le deteriorează.
Pentru a minimiza efectele toxice ridicate, se respectă următoarele măsuri:
- utilizați numai local la locul de formare a tumorii;
- combinat cu alte medicamente;
- funcționează cu proteine TNF mutante mai puțin toxice;
- injectați anticorpi neutralizanți.
Aceste circumstanțe forțează utilizarea limitată a factorului de necroză tumorală. Tratamentul lor ar trebui să fie bine organizat.
Indicator de diagnostic
Un test de sânge nu înregistrează TNF într-un organism sănătos. Dar nivelul său crește brusc în bolile infecțioase, când toxinele patogene intră în sânge. Apoi poate fi conținut în urină. Factorul de necroză tumorală din lichidul articular sugerează artrită reumatoidă.
De asemenea, o creștere a acestui indicator indică reacții alergice, boli oncologice și este un semn de respingere a organelor donatoare transplantate. Există dovezi că o creștere a acestui indicator poate indica boli netransmisibile, de exemplu, insuficiență cardiacă, astm bronșic.
Cu diverse imunodeficiențe (inclusiv SIDA) și boli virale severe, precum și răni și arsuri, se creează condiții care reduc factorul de necroză tumorală. Un medicament imunosupresor ar avea un efect similar.
droguri
Medicamentele pe bază de TNF se numesc țintite - capabile să acționeze asupra unei anumite molecule a unei celule canceroase, provocând moartea acesteia din urmă. Laacest efect asupra altor organe rămâne minim, ceea ce reduce toxicitatea pe care o are factorul de necroză tumorală. Medicamentele pe bază de TNF sunt utilizate atât independent (monoterapie), cât și în combinație cu alte medicamente.
Astăzi există mai multe fonduri bazate pe TNF, și anume:
- NGR-TNF este un medicament străin al cărui ingredient activ este un derivat de TNF. Capabil să deterioreze vasele tumorii, privând-o de nutriție.
- „Alnorin” este o dezvoltare rusă. Foarte eficient în combinație cu interferoni.
Refnot este un nou medicament rusesc care conține factor de necroză tumorală și timozin-alfa 1. Toxicitatea sa este extrem de scăzută, dar eficacitatea sa este egală cu TNF natural și chiar o depășește datorită efectului său imunostimulator. Medicamentul a fost creat în 1990. A trecut cu succes toate studiile clinice necesare și a fost înregistrat abia în 2009, care a dat permisiunea oficială pentru tratamentul neoplasmelor maligne.
Autoadministrarea oricăror medicamente bazate pe factorul de necroză tumorală este strict interzisă. Tratamentul cancerului este un proces complex care are loc exclusiv sub supravegherea unui specialist.
