Acest grup se numără printre principalele preparate farmacologice, aparține mijlocului de elecție în tratamentul ulcerului peptic. Descoperirea blocanților receptorilor de histamină H2 în ultimele două decenii este considerată cea mai mare în medicină, ajută la rezolvarea problemelor economice (cost accesibil) și sociale. Datorită blocantelor H2, rezultatele terapiei pentru ulcerul peptic s-au îmbunătățit semnificativ, intervențiile chirurgicale au fost utilizate cât mai rar posibil, iar calitatea vieții pacienților s-a îmbunătățit. „Cimetidina” a fost numită „standardul de aur” în tratamentul ulcerului, „Ranitidina” în 1998 a devenit deținătorul recordului de vânzări în farmacologie. Marele plus este costul scăzut și, în același timp, eficacitatea medicamentelor.
Folosiți
Blocanții receptorilor de histamină H2 sunt utilizați pentru a trata bolile dependente de acid ale tractului gastrointestinal. Mecanismul de acțiune este blocarea receptorilor H2 (în caz contrar, aceștianumite histamina) celule ale mucoasei gastrice. Din acest motiv, producția și intrarea în lumenul stomacului a acidului clorhidric este redusă. Acest grup de medicamente aparține medicamentelor antisecretorii antiulceroase.
Cel mai adesea, blocanții receptorilor de histamină H2 sunt utilizați în cazurile de manifestări ale ulcerului peptic. Blocanții H2 nu numai că reduc producția de acid clorhidric, dar suprimă și pepsina, în timp ce mucusul gastric crește, aici crește sinteza de prostaglandine, iar secreția de bicarbonați crește. Funcția motorie a stomacului este normalizată, microcirculația se îmbunătățește.
Indicații pentru blocanții H2:
- reflux gastroesofagian;
- pancreatită cronică și acută;
- dispepsie;
- sindrom Zollinger-Ellison;
- boala de reflux respirator;
- gastrită cronică și duodenită;
- Esofag Barrett;
- leziuni de ulcere ale mucoasei esofagiene;
- ulcer gastric;
- ulcere medicinale și simptomatice;
- dispepsie cronică cu durere retrosternală și epigastrică;
- mastocitoză sistemică;
- pentru prevenirea ulcerelor de stres;
- sindrom Mendelssohn;
- prevenirea pneumoniei de aspirație;
- sângerare a tractului gastro-intestinal superior.
Blocanți ai receptorilor de histamină H2: clasificarea medicamentelor
Există o clasificare a acestui grup de medicamente. Sunt împărțiți pe generații:
- Pentru generația Ise referă la cimetidină.
- „Ranitidina” este un blocant al receptorilor de histamină H2 din generația a II-a.
- Famotidina aparține generației a III-a.
- Nizatidin aparține generației IV.
- Roxatidin aparține generației V.
„Cimetidina” este cea mai puțin hidrofilă, din această cauză, timpul de înjumătățire este foarte scurt, în timp ce metabolismul hepatic este semnificativ. Blocantul interacționează cu citocromii P-450 (o enzimă microzomală), în timp ce rata metabolismului hepatic al xenobioticului se modifică. „Cimetidina” este un inhibitor universal al metabolismului hepatic printre majoritatea medicamentelor. În acest sens, este capabil să intre în interacțiune farmacocinetică, prin urmare, cumularea și riscurile crescute de efecte secundare sunt posibile.
Dintre toți blocanții H2, „Cimetidina” pătrunde mai bine în țesuturi, ceea ce duce și la creșterea efectelor secundare. Înlocuiește testosteronul endogen din conexiunea cu receptorii periferici, provocând astfel disfuncție sexuală, duce la scăderea potenței, dezvoltă impotență și ginecomastie. „Cimetidina” poate provoca dureri de cap, diaree, mialgii și artralgii tranzitorii, creșterea creatininei sanguine, modificări hematologice, leziuni ale SNC, efecte imunosupresoare, efecte cardiotoxice. Blocantul receptorilor de histamină H2 de generația III - "Famotidina" - pătrunde mai puțin în țesuturi și organe, reducând astfel numărul de efecte secundare. Nu provoacă disfuncție sexualăpreparate din generațiile ulterioare - "Ranitidină", "Nizatidin", "Roxatidin". Toate nu interacționează cu androgenii.
Caracteristicile comparative ale medicamentelor
Au existat descrieri ale blocanților receptorilor de histamină H2 (preparate din generația extra-clasă), numele este „Ebrotidină”, „Citrat de bismut ranitidină” este evidențiat, acesta nu este un amestec simplu, ci un compus complex. Aici baza - ranitidina - se leagă de citratul de bismus trivalent.
Receptorii de blocare a histaminei H2 generația III „Famotidină” și II - „Ranitidină” - au o selectivitate mai mare decât „Cimetidina”. Selectivitatea este un fenomen relativ dependent de doză. „Famotidina” și „Ranitidina” mai selectiv decât „Cinitidina” afectează receptorii H2. Pentru comparație: „Famotidina” este de opt ori mai puternică decât „Ranitidina”, „Cinitidina” este de patruzeci de ori mai puternică. Diferențele de potență sunt determinate de datele de echivalență de doză ale diferiților blocanți H2 care afectează suprimarea acidului clorhidric. Puterea conexiunilor cu receptorii determină și durata expunerii. Dacă medicamentul este puternic legat de receptor, se disociază lent, se determină durata efectului. Pe secreția bazală „Famotidina” afectează cel mai mult. Studiile arată că „Cimetidina” asigură o scădere a secreției bazale timp de 5 ore, „Ranitidina” - 7-8 ore, 12 ore - „Famotidina”.
Blocantele H2 aparțin grupului de medicamente hidrofile. Dintre toate generațiile, Cimetidina este mai puțin hidrofilă decât altele, în timp ce moderat lipofilă. Acest lucru îi conferă capacitatea de a pătrunde cu ușurință în diferite organe, de a afecta receptorii H2, ceea ce duce la multe efecte secundare. „Famotidina” și „Ranitidina” sunt considerate foarte hidrofile, penetrează slab prin țesuturi, efectul lor predominant asupra receptorilor H2 ai celulelor parietale.
Numărul maxim de efecte secundare din „Cimetidină”. „Famotidina” și „Ranitidina”, datorită modificărilor în structura chimică, nu afectează enzimele hepatice care metabolizează și dau mai puține efecte secundare.
Istorie
Istoria acestui grup de blocanți H2 a început în 1972. O companie engleză aflată în laborator sub conducerea lui James Black a investigat și a sintetizat un număr mare de compuși care erau similari ca structură cu molecula de histamină. Odată ce compușii siguri au fost identificați, aceștia au fost transferați la studii clinice. Primul blocant de buriamid nu a fost pe deplin eficient. Structura sa a fost schimbată, s-a dovedit metiamida. Studiile clinice au arătat o eficacitate mai mare, dar s-a manifestat o toxicitate mai mare, care s-a manifestat sub formă de granulocitopenie. Lucrările ulterioare au dus la descoperirea „Cimetidinei” (generația I de medicamente). Medicamentul a trecut cu succes în studii clinice, în 1974 a fost aprobat. Apoi au devenita folosi blocanții receptorilor H2 de histamină în practica clinică, a fost o revoluție în gastroenterologie. James Black a primit Premiul Nobel în 1988 pentru această descoperire.
Știința nu stă pe loc. Datorită multiplelor efecte secundare ale cimetidinei, farmacologii au început să se concentreze pe găsirea de compuși mai eficienți. Astfel, s-au descoperit și alți noi blocanți H2 ai receptorilor de histamină. Medicamentele reduc secreția, dar nu îi afectează stimulenții (acetilcolină, gastrină). Efectele secundare, „recuperarea acidului” îi orientează pe oamenii de știință să caute noi mijloace pentru a reduce aciditatea.
Medicament învechit
Există o clasă mai modernă de medicamente numite inhibitori ai pompei de protoni. Sunt superioare in supresia acidului, in minim de efecte secundare, in timpul expunerii la blocantii receptorilor histaminici H2. Medicamentele ale căror denumiri sunt enumerate mai sus sunt încă folosite destul de des în practica clinică din cauza geneticii, din motive economice (mai des este „Famotidină” sau „Ranitidină”).
Medicamente antisecretorii moderne utilizate pentru reducerea cantității de acid clorhidric sunt împărțite în două clase mari: inhibitori ai pompei de protoni (IPP), precum și blocanți ai receptorilor de histamină H2. Ultimele medicamente se caracterizează prin efectul tahifilaxiei, atunci când administrarea repetată determină o scădere a efectului terapeutic. IPP nu au acest dezavantaj, așa că sunt recomandați pentru terapie pe termen lung, spre deosebire de blocantele H2.
Fenomenul de dezvoltare a tahifilaxiei la administrarea de blocante H2 se observă încă de la începutul terapiei în decurs de 42 de ore. În tratamentul sângerării ulcerului gastroduodenal, nu este recomandată utilizarea blocantelor H2, se preferă inhibitorii pompei de protoni.
Rezistență
Blocantele receptorilor de histamină H2 (clasificați mai sus) și IPP provoacă uneori rezistență în unele cazuri. La monitorizarea pH-ului mediului gastric la astfel de pacienți, nu sunt detectate modificări ale nivelului de aciditate intragastrică. Uneori sunt detectate cazuri de rezistență la orice grup de blocanți H2 din a 2-a sau a 3-a generație sau la inhibitorii pompei de protoni. În plus, creșterea dozei în astfel de cazuri nu dă un rezultat, este necesar să alegeți un alt tip de medicament. Studiul unor H2-blocante, precum și al omeprazolului (PPI) arată că de la 1 la 5% din cazuri nu au modificări ale pH-metriei zilnice. Cu monitorizarea dinamică a procesului de tratare a dependenței de acid, este luată în considerare schema cea mai rațională, în care pH-metria zilnică este studiată în prima, apoi în a cincea și a șaptea zi de terapie. Prezența pacienților cu rezistență completă indică faptul că în practica medicală nu există niciun medicament care să aibă eficacitate absolută.
Efecte secundare
Blocanții receptorilor de histamină H2 provoacă reacții adverse cu frecvență diferită. Utilizarea „Cimetidinei” le provoacă în 3, 2% din cazuri. "Famotidină - 1,3%,"Ranitidină" - 2,7%. Efectele secundare includ:
- Amețeli, dureri de cap, anxietate, oboseală, somnolență, confuzie, depresie, agitație, halucinații, mișcări involuntare, tulburări de vedere.
- Aritmie, inclusiv bradicardie, tahicardie, extrasistolă, asistolie.
- Diaree sau constipație, dureri abdominale, vărsături, greață.
- Pancreatită acută.
- Hipersensibilitate (febră, erupții cutanate, mialgii, șoc anafilactic, artralgie, eritem multiform, angioedem).
- Modificări ale testelor funcției hepatice, hepatită mixtă sau holistică, cu sau fără icter.
- Creatinină crescută.
- Tulburări hematopoietice (leucopenie, pancitopenie, granulocitopenie, agranulocitoză, trombocitopenie, anemie aplastică și hipoplazie cerebrală, anemie imună hemolitică.
- Impotență.
- Ginecomastie.
- Alopecie.
- Scăderea libidoului.
Famotidina are cele mai multe efecte secundare asupra tractului gastro-intestinal, diareea dezvoltându-se adesea, în cazuri rare, dimpotrivă, apare constipația. Diareea apare din cauza efectelor antisecretorii. Datorită faptului că cantitatea de acid clorhidric din stomac scade, nivelul pH-ului crește. În acest caz, pepsinogenul este transformat mai lent în pepsină, care ajută la descompunerea proteinelor. Digestia este perturbată și cel mai adesea se dezvoltă diaree.
Contraindicații
La blocanții H2receptorii de histamină includ o serie de medicamente care au următoarele contraindicații pentru utilizare:
- Tulburări ale activității rinichilor și ficatului.
- Ciroza hepatică (antecedente de encefalopatie portosistemică).
- Lactație.
- Hipersensibilitate la orice medicament din acest grup.
- Sarcina.
- Copii cu vârsta sub 14 ani.
Interacțiune cu alte instrumente
Blocantele H2 ale receptorilor de histamină, al căror mecanism de acțiune este acum înțeles, au anumite interacțiuni farmacocinetice medicamentoase.
Absorbție în stomac. Datorită efectelor antisecretorii ale blocanților H2, aceștia sunt capabili să influențeze absorbția acelor medicamente electrolitice în care există o dependență de pH, deoarece gradul de difuzie și ionizare poate scădea în medicamente. „Cimetidina” este capabilă să reducă absorbția medicamentelor precum „Antipirin”, „Ketoconazol”, „Aminazin” și diferite preparate de fier. Pentru a evita o astfel de malabsorbție, medicamentele trebuie luate cu 1-2 ore înainte de a utiliza blocante H2.
Metabolismul hepatic. Blocanții receptorilor de histamină H2 (în special preparatele din prima generație) interacționează activ cu citocromul P-450, care este principalul oxidant al ficatului. În același timp, timpul de înjumătățire crește, efectul poate fi prelungit și poate apărea o supradoză de medicament, care este metabolizată cu mai mult de 74%. Cimetidina reacționează cel mai puternic cu citocromul P-450, de 10 ori mai mult decât ranitidina. Interacțiunea cu "Famotidina" nu are loc deloc. Din acest motiv, atunci când se utilizează Ranitidină și Famotidină, nu există nicio încălcare a metabolismului hepatic al medicamentelor sau se manifestă într-o mică măsură. Când utilizați cimetidină, clearance-ul medicamentelor este redus cu aproximativ 40%, iar acest lucru este semnificativ clinic.
Viteza fluxului sanguin hepatic. Este posibil să se reducă rata fluxului sanguin hepatic cu până la 40% atunci când se utilizează Cimetidină, precum și Ranitidină, este posibil să se reducă metabolismul sistemic al medicamentelor cu clearance ridicat. „Famotidina” în aceste cazuri nu modifică rata fluxului sanguin portal.
Excreția tubulară a rinichilor. Blocanții H2 sunt excretați cu secreția activă a tubulilor rinichilor. În aceste cazuri, interacțiunile cu medicamentele concomitente sunt posibile dacă sunt excretate prin aceleași mecanisme. "Imetidina" și "Ranitidina" sunt capabile să reducă excreția renală la 35% novocainamidă, chinidină, acetilnovocainamidă. "Famotidina" nu afectează excreția acestor medicamente. În plus, doza sa terapeutică este capabilă să ofere o concentrație plasmatică scăzută care nu va concura semnificativ cu alți agenți în ceea ce privește secreția de calciu.
Interacțiuni farmacodinamice. Interacțiunea blocanților H2 cu grupuri de alte medicamente antisecretoare poate creșteeficacitate terapeutică (de exemplu, cu anticolinergice). Combinația cu medicamente care acționează asupra Helicobacter (medicamente de metronidazol, bismut, tetraciclină, claritromicină, amoxicilină) accelerează întărirea ulcerului peptic.
Interacțiunile adverse farmacodinamice au fost stabilite atunci când sunt combinate cu medicamente care conțin testosteron. Hormonul „cimetidină” este deplasat de la legătura sa cu receptorii cu 20%, în timp ce concentrația în plasma sanguină crește. Famotidina și Ranitidina nu au un astfel de efect.
Nume comerciale
Următoarele medicamente cu blocante H2 sunt înregistrate și permise spre vânzare în țara noastră:
"Cimetidină"
Nume comerciale: Altramet, Belomet, Apo-cimetidine, Yenametidine, Histodil, Novo-cimetine, Neutronorm, Tagamet, Simesan, Primamet ", "Cemidin", "Ulcometin", "Ulkuzal", "Cymet", " Cimehexal”, „Cygamet”, „Cimetidin-Rivopharm”, „Cimetidin Lannacher”.
"Ranitidină"
Nume comerciale: „Acilok”, „Ranitidine Vramed”, „Acidex”, „Asitek”, „Histak”, „Vero-ranitidine”, „Zoran”, „Zantin”, „Ranitidine Sediko”, „Zantak ", "Ranigast", "Raniberl 150", "Ranitidină", "Ranison",Ranisan, Ranitidin Akos, Ranitidin BMS, Ranitin, Rantak, Renks, Rantag, Yazitin, Ulran, Ulkodin.
"Famotidină"
", "Famopsin", "Famotidine Akos", "Famocide", "Famotidine Apo", "Famotidine Akri".
„Nizatidin”. Nume comercial „Axid”.
„Roxatidină”. Nume comercial „Roxan”.
"Citrat de bismut de ranitidină". Nume comercial „Pylorid”.
