Articolul va prezenta caracterizarea agoniştilor receptorilor imidazolinei.
Medicamentele care slăbesc părțile centrale ale controlului simpatic al inimii și sistemului vascular ocupă un loc semnificativ printre medicamentele antihipertensive moderne.
În prezent, problema îmbunătățirii medicamentelor antihipertensive cu acțiune centrală bazate pe conceptul de receptori de tip imidazolină este de actualitate. Patru agonişti selectivi ai receptorilor imidazolinei au fost deja produşi. Medicamentele sunt produse sub diferite denumiri comerciale. Principalii agenți ai acestui grup sunt moxonidina (Cint, Physiotens) și rilmenidina (Tenaxum, Albarel). Acestea sunt cele mai populare medicamente care se află pe lista agoniştilor receptorilor imidazolinei.
Specificitatea funcțională și localizarea receptorilor
Receptoriimidazolina este de obicei împărțită în două grupe principale, numite I1 și I2.
Clasificarea, semnificația și caracteristicile lor funcționale formează baza multor studii științifice.
Receptorii I1 sunt localizați în membranele neuronale ale trunchiului cerebral, rinichi, celulele substanței medulei suprarenale, trombocite și pancreas. Tocmai cu excitația predominantă a receptorilor de acest tip este asociată influența medicamentelor antihipertensive moderne. Receptorii de tip I2 sunt localizați în neuronii cortexului cerebral, trombocite, celulele hepatice și renale. Semnificația lor ca presupus obiect de influență farmacologică a fost studiată până acum într-o măsură mai mică.
Să luăm în considerare mecanismul de acțiune al agoniştilor receptorilor imidazolinei.
Mecanism de acțiune
Ținta principală pentru medicamentele antihipertensive sunt receptorii centrali imidazolinei de tip I1, care sunt localizați în regiunea rostrală ventrolaterală a medulului oblongata. Activarea lor duce la o scădere a tonusului centrului motor al vaselor, o scădere a activității nervilor simpatici, datorită căreia are loc o slăbire a eliberării norepinefrinei din neuronii adrenergici. Pe lângă acest mecanism, există o scădere a producției de adrenalină de către glandele suprarenale, care au și receptori de imidazolină I1. Rezultatul unui astfel de impact este o scădere a tonusului vaselor rezistive, o creștere a stabilității electrice a miocardului și bradicardie.
Printre altele, receptorii imidazolinei sunt localizați pe membranemitocondriile epiteliului tubulilor și în rinichi.
Stimularea acestora (majoritatea cercetătorilor consideră că acești receptori sunt de tip I1), ceea ce duce la suprimarea reabsorbției ionilor de sodiu și a efectului diuretic, este, de asemenea, implicată în activarea efectului hipotensiv. Acest lucru este facilitat și de o scădere a producției de renină, care se datorează în parte unei scăderi a influențelor simpatice.
Atunci când sunt excitați în celulele insulelor β din Langerhans ale pancreasului, receptorii I1 determină o secreție crescută de insulină, care răspunde la o încărcătură de carbohidrați și provoacă un efect hipoglicemiant.
Să luăm în considerare cei mai eficienți agonişti ai receptorilor imidazolinei.
Moxonidină (Cint, Physiotens)
Medicamentul nu are aproape niciun efect asupra receptorilor α-adrenergici și excită selectiv receptorii I1 imidazolinei din medula oblongata. Ca urmare, tonusul de inervație simpatic scade, datorită căruia rezistența vasculară periferică totală scade și, într-o măsură mai mică, puterea și frecvența contracțiilor cardiace. Volumul de ejecție al inimii este practic neschimbat. Scăderea necesarului miocardic de oxigen. Sa dovedit experimental o astfel de acțiune a moxonidinei ca cardioprotector. Reduce ușor și eficient presiunea diastolică și sistolică, reduce gradul de angiotensină-II, norepinefrină și aldosteron în sânge, activitatea reninei. O caracteristică importantă a moxonidinei este prevenirea dezvoltării și reducerii hipertrofiei miocardice deja existente la pacient.
În plusÎn plus, medicamentul are un efect hipoglicemiant concomitent, datorită excitării receptorilor pancreatici de imidazolină. Constă în creșterea livrării de glucoză către celule, o sinteză mai puternică a glicogenului. De asemenea, a fost stabilit efectul de scădere a lipidelor al moxinidinei.
Acesta din urmă este perfect absorbit în tractul stomacului și intestinelor (aproximativ 90%). Este excretat prin rinichi în principal sub formă nemodificată (prin ficat într-o măsură mai mică), cu toate acestea, nu există un cumul semnificativ chiar și cu insuficiență renală moderată și ușoară. Efectul hipotensiv al acestui agonist al receptorilor imidazolinei durează aproximativ o zi. Obișnuirea cu moxonidină și sindromul de sevraj nu sunt înregistrate.
Indicații ale acestui instrument
Hipertensiune arterială simptomatică și hipertensiune arterială, în special atunci când sunt combinate cu diabet zaharat de tip 2 și obezitate („sindrom metabolic”), precum și suprimarea crizelor hipertensive.
Care sunt indicațiile pentru un agonist al receptorilor imidazolinei? Dacă tratamentul este planificat, cantitatea inițială de moxonidină este de 0,2 mg dimineața o dată pe zi (pe cale orală după sau în timpul mesei). Cu o eficacitate insuficientă după două săptămâni, doza este crescută la 0,4 mg dimineața sau 0,2 mg seara și dimineața. Cantitatea maximă unică este de 0,4 mg, pe zi - 0,6 mg. Dacă funcția de excreție renală este afectată, o singură doză este de 0,2 mg pe zi (dacă este împărțită în două doze) - maximum 0,4 mg. Medicamentul este absorbit mai ales complet și rapid și atunci când este luat sub limbă, cu succesmoxonidina este utilizată în crizele hipertensive sublinguale (o dată 0,4 mg sub formă zdrobită), în combinație cu blocante ale canalelor de calciu sau în monoterapie, în special cu isradipină.
Date de la Nikitina A. N. indică faptul că, în acest caz, după 20 de minute, există o scădere, iar după o oră - dispariția zgomotului în cap și durerea de cap, înroșirea feței. Presiunea sistolică scade treptat cu aproximativ 19-20%, cu 14-15 - diastolică, cu 8-10 - ritmul cardiac.
În timpul tratamentului cu moxonidină, presiunea trebuie monitorizată constant.
Simptome secundare
Acest agonist al receptorilor imidazolinei cauzează rareori amețeli, hipotensiune ortostatică. Uscăciunea în cavitatea bucală este nesemnificativă, apare doar la 7-12% dintre pacienți. În cazuri rare, există un ușor efect sedativ.
Contraindicații
Blocarea atrioventriculară de gradul doi sau trei, sindromul sinusal bolnav, bradicardie (sub 50 de bătăi pe minut), insuficiență circulatorie de gradul IV, insuficiență renală severă, angină instabilă, boala Raynaud, categorie de vârstă până la 16 ani (în în prezent, nu există experiență de utilizare a medicamentului pentru tratamentul adolescenților și copiilor), endarterită obliterantă, lactație, parkinsonism, sarcină, epilepsie, glaucom și depresie psihică.
Cum interacționează acest agonist selectiv al receptorului central de imidazolină cu alți agenți?
Interacțiune cu alte substanțe
Mărește efectul altor medicamente antihipertensive și poate fi combinat cu acestea. Când luați beta-blocante și moxonidină în același timp, este de dorit să anulați primul blocant. Mai rar, clonidina sporește efectul băuturilor alcoolice, somnifere și sedative, dar este mai bine să eviți astfel de combinații. Funcționează excelent cu diuretice. Poate crește efectul medicamentelor hipoglicemiante.
Un alt agonist al receptorului imidazolinei I1 este descris mai jos.
Rilmenidină (Tenaxum, Albarel)
Agentul, care este un derivat al oxazozinei, are o selectivitate crescută de acțiune reciprocă cu receptorii imidazolinei I1 atât la nivelul creierului, cât și la periferie. Structura hemodinamică a efectului hipotensiv este asociată în principal cu o scădere a rezistenței vasculare periferice în general. Monoterapia cu rilmenidină permite controlul eficient al presiunii la 70% dintre pacienții hipertensivi. De obicei, efectul hipotensiv se realizează rapid și fără probleme, menținut constant pe tot parcursul zilei datorită duratei, ajungând la zi.
Agonistul receptorilor imidazolinei cu efect antihipertensiv nu este mai rău decât diureticele tiazidice, inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei, beta-blocantele, în timp ce diferă prin tolerabilitate excelentă și un număr mic de efecte secundare. Se recomandă utilizarea în caz de eficacitate insuficientă a fondurilor de mai sus. Ar trebui spus despre neutralitatea metabolică a rilmenidinei - un efect benefic asuprastare funcțională renală, scăderea microalbuminariei, fără modificări negative ale metabolismului lipidelor și carbohidraților.
Absorbit complet și rapid atunci când este administrat oral, nu există niciun efect al primului pasaj al medicamentului prin ficat. Rilmenidina este slab metabolizată, predominant excretată prin urină, concentrația sa la pacienții care utilizează medicamentul mai mult de un an este aproape stabilă.
Când este afișat?
Hipertensiune arterială, inclusiv pacienți vârstnici, cu insuficiență renală, diabet zaharat, clearance al creatininei de cel puțin 15 ml pe minut.
Medicamentul este adesea administrat un comprimat (1 mg) o dată pe zi, înainte de mese. Dacă efectul hipotensiv este insuficient într-o lună de tratament, se recomandă creșterea dozei la două comprimate pe zi (dimineața și seara). Terapia poate fi lungă, până la câteva luni. În același timp, anularea ar trebui să fie treptată.
Rareori, din cauza rilmenidinei, starea de spirit scade, somnul si bataile inimii sunt perturbate, apar disconfort epigastric si astenie. În situații izolate se înregistrează diaree sau constipație, mâncărime, erupții cutanate, picioare și mâini reci. Gură uscată este aproape inexistentă.
Contraindicații pentru utilizarea rilmenidinei
Sarcina, insuficiență renală severă, alăptare, depresie severă. O atenție deosebită trebuie acordată la prescrierea medicamentului pacienților care au avut recent un infarct miocardic sau un accident cerebrovascular.
Interacțiunea cu ceilalțisubstanțe
Este imposibil să combinați rilmenidina cu antidepresive cu diferite mecanisme de acțiune - inhibitori triciclici și MAO (în primul caz, efectul hipotensiv este slăbit). Evitați combinarea drogului cu alcool.
În concluzie, trebuie spus că există diferențe semnificative între diferiții agonişti selectivi ai receptorilor imidazolinei I1, în ciuda asemănării farmacodinamicii. Având în vedere experiența utilizării acestor medicamente, introducerea lor mai largă în practică reprezintă o rezervă semnificativă pentru creșterea siguranței și eficacității terapiei hipertensiunii arteriale, în special atunci când este însoțită de diabet zaharat.
Ne-am uitat la modul în care funcționează medicamentele agoniste ale receptorilor imidazolinei.
