Cefalosporinele sunt clasificate ca medicamente beta-lactamice. Acestea reprezintă una dintre cele mai mari clase de medicamente antibacteriene.
Informații generale
Cefalosporinele de generația a 4-a sunt considerate relativ noi. Nu există forme orale în acest grup. Restul de trei sunt orale și parenterale. Cefalosporinele au eficiență ridicată și toxicitate relativ scăzută. Drept urmare, sunt unul dintre cei mai frecvent utilizați în practica clinică a tuturor agenților antibacterieni.
Indicațiile de utilizare pentru fiecare generație de cefalosporine depind de proprietățile lor farmacocinetice și de activitatea antibacteriană. Medicamentele sunt similare structural cu penicilinele. Acest lucru predetermina un singur mecanism de acțiune antimicrobiană, precum și alergia încrucișată la un număr de pacienți.
Spectru de activitate
Cefalosporinele au efect bactericid. Este asociat cu o încălcare a formării pereților celulari bacterieni. În seria de la prima până la a treia generație, există tendința de a extinde semnificativ spectrul de acțiune și de a creșteactivitate antimicrobiană asupra microbilor gram-negativi cu o ușoară scădere a efectului asupra microorganismelor gram-pozitive. Proprietatea comună pentru toate mijloacele este absența unui efect semnificativ asupra enterococilor și a altor microbi.
Mulți pacienți se întreabă de ce cefalosporinele de generația a 4-a nu sunt disponibile sub formă de tablete? Faptul este că aceste medicamente au o structură moleculară specială. Acest lucru nu permite componentelor active să pătrundă în structurile celulare ale mucoasei intestinale. Prin urmare, cefalosporinele de generația a 4-a nu sunt disponibile sub formă de tablete. Toate medicamentele din acest grup sunt destinate administrării parenterale. Cefalosporinele de generația a 4-a sunt disponibile în fiole cu solvenți.
cefalosporine de generația a patra
Medicamentele din acest grup sunt prescrise exclusiv de specialiști. Aceasta este o categorie relativ nouă de medicamente. Cefalosporinele 3, 4 generații au un spectru similar de efecte. Diferența constă în mai puține efecte secundare în al doilea grup. Medicamentul „Cefepime”, de exemplu, este aproape de medicamentele de a treia generație într-o serie de parametri. Dar, datorită unor caracteristici ale structurii chimice, are capacitatea de a pătrunde în peretele exterior al microorganismelor gram-negative. În același timp, Cefepima este relativ rezistentă la hidroliza de către beta-lactamaze (cromozomiale) din clasa C. Prin urmare, pe lângă caracteristicile caracteristice cefalosporinelor de generația a 3-a (ceftriaxonă, cefotaximă), medicamentul prezintă astfel decaracteristici precum:
- efect asupra microbilor-hiperproducători de beta-lactamaze (cromozomiale) clasa C;
- activitate mare în raport cu microorganismele nefermentante;
- rezistență mai mare la hidroliză a beta-lactamazelor cu spectru extins (sensul acestei caracteristici nu este pe deplin înțeles).
medicamente protejate cu inhibitori
Acest grup include un medicament „Cefoperazone/Sulbactam”. În comparație cu un mono-medicament, medicamentul combinat are un spectru extins de activitate. Are efect asupra microorganismelor anaerobe, majoritatea tulpinilor de enterobacterii capabile să producă beta-lactamaze.
Farmacocinetica
Cefalosporinele parenterale de generația a 3-a și a 4-a sunt foarte bine absorbite atunci când sunt injectate în mușchi. Medicamentele pentru administrare orală sunt foarte absorbite în tractul gastrointestinal. Biodisponibilitatea va depinde de medicamentul specific. Acesta variază de la 40-50% (pentru Cefixime, de exemplu) până la 95% (pentru Cefaclor, Cefadroxil, Cefalexin). Absorbția unor medicamente orale poate fi încetinită de aportul alimentar. Dar un astfel de medicament precum "Cefuroxime asketil" este supus hidrolizei în timpul absorbției. Eliberarea mai rapidă a ingredientului activ este facilitată de alimente.
Cefalosporinele de generația a 4-a sunt bine distribuite în multe țesuturi și organe (cu excepția prostatei), precum și în secreții. În concentrații mari, medicamentele se găsesc în peritoneal și sinovial, pericardic și pleural.lichide, oase și piele, țesuturi moi, ficat, mușchi, rinichi și plămâni. Capacitatea de a trece BHE și de a forma concentrații terapeutice în lichidul cefalorahidian este mai pronunțată la medicamentele de generația a treia, cum ar fi Ceftazidima, Ceftriaxona și Cefotaxima, iar reprezentantul celui de-al patrulea, Cefepima.
Metabolism și excreție
Majoritatea cefalosporinelor nu sunt degradate. O excepție este medicamentul "Cefotaxime". Se biotransformă cu formarea ulterioară a unui produs activ. Cefalosporinele de generația a 4-a, ca și restul, sunt excretate în principal prin rinichi. Când sunt excretate prin urină, se găsesc concentrații destul de mari.
Medicamente „Cefoperazone” și „Ceftriaxone” se disting printr-o dublă cale de excreție - de către ficat și rinichi. Pentru cele mai multe cefalosporine, timpul de înjumătățire este de una până la două ore. Este necesar un timp mai lung pentru Ceftibuten, Cefixime (3-4 ore) și Ceftriaxonă (până la 8,5 ore). Acest lucru face posibilă atribuirea lor o dată pe zi. Pe fondul insuficienței renale, doza de medicamente necesită ajustare.
Efecte secundare
Antibiotice - cefalosporine de generația a 4-a - provoacă o serie de consecințe negative, în special:
- Alergie. Pacienții pot prezenta eritem multiform, erupții cutanate, urticarie,boala serului, eozinofilie. Efectele secundare din această categorie includ, de asemenea, șoc anafilactic și febră, edem Quincke, bronhospasm.
- Reacții hematologice. Dintre acestea, merită evidențiat un test Coombs pozitiv, leucopenie, eozinofilie (rar), anemie hemolitică, neutropenie.
- Tulburări nervoase. Au fost raportate convulsii la doze mai mari la pacienții cu disfuncție renală.
- Din partea ficatului: activitate crescută a transaminazelor.
- Tulburări digestive. Dintre consecințele negative, sunt destul de frecvente diareea, colita pseudomembranoasă, vărsăturile și greața și durerile abdominale. În cazul scaunelor moale cu fragmente de sânge, medicamentul este anulat.
- Reacții locale. Acestea includ infiltrarea și durerea la locul injectării intramusculare și flebita cu injecție intravenoasă.
- Alte efecte exprimate ca candidoză vaginală și orală.
Indicații și contraindicații
Cefalosporinele de generația a 4-a sunt prescrise pentru infecții severe, predominant de grad scăzut, cauzate de microfloră multirezistentă. Acestea includ empiem pleural, abces pulmonar, pneumonie, sepsis, leziuni articulare și osoase. Cefalosporinele de generația a 4-a sunt indicate pentru infecții complicate ale tractului urinar, pe fondul neutropeniei și a altor stări de imunodeficiență. Medicamentele nu sunt prescrise pentru intoleranța individuală.
Precauții
Alergia de tip încrucișat observată atunci când este utilizat. La pacienticu intoleranță la peniciline, se observă o reacție similară cu cefalosporinele de prima generație. Alergia încrucișată cu utilizarea celei de-a doua sau a treia categorii este mai puțin frecventă (în 1-3% din cazuri). Dacă există antecedente de reacții de tip imediat (de exemplu, șoc anafilactic sau urticarie), medicamentele de prima generație sunt prescrise cu prudență. Medicamentele din următoarele categorii (în special cea de-a patra) sunt mai sigure.
Alăptarea și sarcina
Cefalosporinele sunt prescrise în perioada prenatală fără restricții speciale. Cu toate acestea, nu au fost efectuate studii controlate adecvate ale siguranței medicamentelor. În concentrații scăzute, cefalosporinele pot trece în lapte. Pe fondul utilizării medicamentului în timpul alăptării, sunt probabile modificări ale microflorei intestinale, candidoză, erupții cutanate și sensibilizare a copilului.
Pediatrie și geriatrie
Când este utilizat la nou-născuți, este probabil o creștere a timpului de înjumătățire pe fondul excreției renale întârziate. La pacienții vârstnici, există o modificare a funcției renale și, prin urmare, este probabilă o încetinire a eliminării medicamentelor. Acest lucru poate necesita ajustarea programului de aplicare și a dozei.
Disfuncție renală
Deoarece majoritatea cefalosporinelor sunt excretate prin sistemul renal predominant sub formă activă, regimul de dozare trebuie ajustat pentru a se potrivi organismului. Când se utilizează doze mari, în special în combinație cu diuretice de ansă sauaminoglicozide, este probabil un efect nefrotoxic.
Disfuncție hepatică
Unele medicamente sunt excretate în bilă și, prin urmare, pentru pacienții cu patologii hepatice severe, doza trebuie redusă. La astfel de pacienți, există o predispoziție ridicată la sângerare și hipoprotrombinemie atunci când se utilizează Cefoperazone. Vitamina K este recomandată în scopuri preventive.
