Sindromul limfoproliferativ autoimun este o afecțiune patologică ereditară. Aparține categoriei eterogene. Există două moduri de moștenire: autosomal dominant și recesiv. În cazuri rare, cauza sunt mutațiile somatice. Sindromul limfoproliferativ poate fi dobândit.
Istorie și fapte
Sindromul limfoproliferativ x-linked original la băieți a fost recunoscut oficial și oficializat în știință în 1967, pentru prima dată. Din 1976, a fost clasificată drept imunodeficiență primară. Atenția oamenilor de știință asupra stării patologice a fost captată încă din ultimele decenii ale secolului trecut. Chiar și atunci, s-a dezvăluit că apoptoza limfocitară anormală devine baza dezvoltării bolii.
Dezvăluind trăsăturile sindromului limfoproliferativ autoimun, oamenii de știință au descoperit că toți pacienții sunt caracterizați prin expresia anormală a receptorilor de membrană fasl, CD95. Această nuanță este cea care determină capacitatea explicabilă geneticcelulele să moară. O afecțiune patologică se dezvoltă în cazul unei mutații genetice care afectează apoptoza.
Biologie și anatomie: cum funcționează?
În sindromul limfoproliferativ autoimun la un copil, expresia CD95 este localizată în celulele T, B. Apoptoza nu decurge corect, din cauza căreia celulele se acumulează. Hiperplazia este diagnosticată în forma cronică a țesuturilor limfatice. Cel mai clar, procesul patologic este vizibil în ganglionii limfatici, splină. Ficatul este grav afectat. Principalul procent de structuri celulare perturbate din cauza proceselor patologice sunt celulele T, CD4, CD8. Oamenii de știință sugerează că aceste structuri, înainte de a fi afectate de procesele greșite, pot fi CTL active adulte, care, din cauza unui motiv genetic, și-au pierdut capacitatea de a exprima coreceptori. În același timp, structurile celulare sunt transformate în cele policlonale și primesc expresia altor elemente. Acest lucru duce la o supraproducție de IL-10, celule care stimulează autoimunitatea.
În propedeutica medicală, sindromul limfoproliferativ este de obicei împărțit în mai multe varietăți. Pentru clasificare, sunt luate în considerare caracteristicile diferențelor genetice ale unui anumit caz. Mutațiile genelor pot afecta a opta și a zecea caspază, CD95, CD178. În același timp, trebuie remarcat faptul că nu există o clasificare oficială general acceptată a cazurilor în grupuri.
Caracteristici ale manifestării
Simptomele bolii sunt extrem de diverse. De obicei, sindromul limfoproliferativ legat de X este detectat în primii ani de viață,ceva mai rar - la o vârstă mai înaintată (până la cincisprezece ani). Simptomul cheie este proliferarea țesutului limfoid, care provoacă splenomegalie, limfadenopatie. Fenomenele sunt inerente caracterului cronic al cursului. În același timp, pacientul suferă de manifestări ale unui dezechilibru autoimun. Testele ajută la identificarea citopeniei autoimune. Este posibil sub formă de neutro-, trombocitopenie, anemie. Ceva mai rar, citopenia apare înaintea proliferării țesuturilor limfoide.
Sindromul limfoproliferativ legat de X provoacă tulburări în activitatea sistemului hematopoietic, circulator. De regulă, hepatita de natură autoimună este fixată. Mulți suferă de eczeme, glomerulonefrită. Pacienții se caracterizează prin uveită, tiroidite. Aproximativ 1 din 10 dezvoltă limfom cu celule B în timp.
Manifestări clinice
Sindromul limfoproliferativ la copii are o serie de caracteristici tipice. Cea mai frapantă este limfoproliferarea. Procesul se caracterizează printr-un caracter benign, starea patologică este cronică. De obicei, format deja în copilăria timpurie, uneori este stabilit la bebelușii de un an. Condiția persistă timp de șase luni sau mai mult. În același timp, se observă proliferarea persistentă a ganglionilor limfatici ai sistemului limfatic periferic. Pentru a face un diagnostic, este necesar să se identifice astfel de procese în trei grupuri de noduri sau mai multe. Nodurile sunt dense, nu sunt lipite de țesuturile din apropiere. Pentru mulți, testele ajută la detectarea hepatosplenomegaliei.
Sindromul limfoproliferativ legat de X la băieți se manifestă ca simptome autoimune. Varianta clasică este anemia,Neutro, trombocitopenie. Posibilă vasculită. Sunt frecvente cazuri de artrită, hepatită. Pacienții sunt predispuși la uveită, glomerulonefrită, tiroidite. Sunt posibile și alte boli autoimune.
Fii atent
Sindromul limfoproliferativ este asociat cu o probabilitate mare de a dezvolta o formațiune malignă. Zona de localizare a procesului este imprevizibilă. Apoptoza desfășurată incorect, a cărei activitate este asociată cu activitatea receptorilor Fas, duce la o scădere a controlului asupra proceselor de creștere a țesuturilor. Capacitatea de a supraviețui în celulele care au suferit o transformare patologică este în creștere. În mod normal, această genă este un factor care inhibă dezvoltarea componentelor tumorii.
Mai des, boala este însoțită de formarea de limfoame de tip B, T. În plus, există o probabilitate mare de procese canceroase în glanda mamară, tractul intestinal și organele respiratorii. Sindromul mielo-limfoproliferativ cu grad mare de probabilitate poate provoca limfogranulomatoza.
Într-o boală autoimună, pacientul este predispus la urticarie, vasculită. Unele au o dezvoltare lentă a corpului.
Clarificarea diagnosticului
Sindromul limfoproliferativ este diagnosticat dacă se stabilește limfadenopatia non-canceroasă. Posibilă splenomegalie. Diagnosticul se face cu o combinație a acestor două fenomene sau prezența oricăruia dintre ele, dacă durata dezvoltării afecțiunii este de șase luni sau mai mult. Dacă se suspectează un diagnostic, pacientul trebuie trimis pentru testare. In vitrostabiliți un eșec al apoptozei limfocitelor mediate, precizați concentrația structurilor celulare CD4, CD8 T: dacă conținutul este mai mare de 1%, putem vorbi despre o afecțiune patologică.
În sindromul limfoproliferativ, studiile genetice arată prezența mutațiilor genetice. În bolile autoimune, sunt posibili o serie de markeri specifici care sunt inerenți cazului individual. Sunt cunoscute câteva care sunt utilizate în prezent ca auxiliare în diagnosticul diferențial. Sindromul limfoproliferativ se poate indica ca markeri ai activității structurilor celulelor de tip T, o creștere a concentrației de celule CD5 + B. Unele sunt diagnosticate cu o creștere a conținutului de IL-10, hipergammaglobulinemie. Analiza histologică vă permite să vedeți proliferarea foliculară a țesutului limfoid în ganglioni, pulpă albă.
Caracteristicile carcasei
Următoarea este o formă a bolii care nu este asociată cu o încălcare a geneticii în timpul dezvoltării embrionului. Următoarele se aplică formei dobândite a bolii.
Sindromul limfoproliferativ este un complex de simptome care poate însoți nu numai leucemia limfocitară, care decurge conform unui scenariu tipic, ci și forme mai rare ale unei stări patologice. Uneori se instalează cu leucemie cu celule păroase, limfatică, a cărei complicație este citoliza. Se știe că un complex de simptome se poate dezvolta pe fundalul terapiei medicamentoase, radiațiilor și influenței componentelor chimice. Multă atenție în medicina modernă atragesindrom limfoproliferativ post-transplant, care agravează semnificativ prognosticul unei persoane care a suferit o intervenție chirurgicală. În dezvoltarea unui sindrom care nu este moștenit, influența retrovirusurilor este cea mai puternică.
Nuanțe și prevalență
Statisticile medicale arată că procentul predominant de pacienți cu sindrom limfoproliferativ sunt persoane cu vârsta peste cincizeci de ani. Ocazional, boala este depistată la cei sub 25 de ani, dar astfel de cazuri sunt rare. În rândul bărbaților, frecvența de apariție este în medie de două ori mai mare decât în rândul femeilor. Pe baza cursului, se vorbește despre o formă benignă, splenomegalică, tumorală, predispusă la progrese rapide, care afectează măduva osoasă, cavitatea abdominală. Există și un tip prolimfocitar.
Când sindromul limfoproliferativ abia începe să se dezvolte, bolile interne nu deranjează, persoana se simte satisfăcătoare, nu există plângeri active. Unii notează slăbiciune, o tendință de a răci. Glandele sudoripare funcționează ceva mai activ decât în mod normal. Boala în acest stadiu poate fi detectată ca parte a unei examinări preventive sau la o examinare aleatorie. Semnele principale sunt ganglionii limfatici anormal de mari, limfocitoza, o creștere a concentrației de leucocite în sistemul circulator.
Simptome specifice
Când boala tinde să crească ganglionii limfatici din gât, de la axilă. Ceva mai târziu, când boala capătă o formă dezvoltată, se observă o creștere a altor grupuri. Dimensiunile variază foarte mult, la fel ca și consistența: unele arată ca un aluat liber, când sunt examinate de durerenu răspunde, nu se îmbină între ele sau cu pielea. Pentru astfel de zone, formarea de ulcere sau supurație nu este caracteristică.
Când boala capătă o formă dezvoltată, manifestările devin pronunțate, pacientul se simte slăbit, capacitatea de muncă scade brusc. Glandele sudoripare ale pacientului sunt active, slăbește, suferă de febră. Ganglionii limfatici sunt semnificativ măriți, ceea ce atrage atenția în timpul examinării inițiale.
Examinarea pacientului: un complex de manifestări
La examinarea unui pacient, sindromul limfoproliferativ poate fi suspectat dacă limfadenopatia este diagnosticată clar. La mulți pacienți, este vizibilă transformarea zonelor individuale ale pielii: apare un infiltrat, sunt detectate leziuni nespecifice. Dacă o persoană a suferit anterior de boli de piele, acestea devin agravate din cauza sindromului descris. Mulți sunt îngrijorați de eritrodermia exfoliativă. Pe fondul sindromului, este posibilă dezvoltarea herpesului, urticariei, dermatitei.
Pentru a clarifica starea, este necesara trimiterea pacientului la CT, ecografie. Sindromul limfoproliferativ este indicat de creșterea ganglionilor limfatici în stern, cavitatea abdominală, în timp ce starea nu este întotdeauna însoțită de manifestări de compresie. Splina și ficatul pacientului sunt mai mari decât în mod normal. Studiul membranelor mucoase ale tractului digestiv vă permite să observați infiltrarea leucemică. Manifestări suplimentare sunt ulcere la nivelul stomacului, tractului intestinal, sângerări în această zonă. Există posibilitatea apariției sindromului de malabsorbție.
Progres de stare
Cândsindromul limfoproliferativ poate implica sistemul respirator în procese patologice. Infiltrația leucemică poate afecta atât căile aeriene superioare, cât și inferioare. Pacientul tușește, respirația este tulburată, este posibilă expectorația sputei cu incluziuni sângeroase. Uneori se stabilește pleurezia.
În unele cazuri, sindromul descris provoacă infiltrarea parenchimului renal. Această afecțiune se manifestă rareori ca o simptomatologie tipică. Este posibil ca infiltratul să se răspândească la sistemul nervos central, ceea ce duce la meningită, unele forme de encefalită și paralizia structurilor nervoase și poate provoca comă. Când infiltratul se extinde în corpurile cavernoase, pacientul suferă de o erecție prelungită și care provoacă durere, în medicina numită priapism.
Teste de laborator
Dacă un pacient este suspectat că are un sindrom limfoproliferativ, pacientul este trimis pentru un test de sânge. Această afecțiune este însoțită de o creștere a concentrației de limfocite, leucocite. Posibilă anemie.
Testele de laborator ajută la diagnosticarea hemato-, proteinuriei la un pacient. Analiza biochimică clarifică hipogammaglobulinemia. Într-un mic procent din cazuri, pacienții au hipoalbuminemie. Citoliza hepatocitelor indică hiperenzimemie.
Un studiu imunologic indică o creștere a concentrației în splină, sistemul circulator al limfocitelor, o defecțiune a echilibrului de ajutoare și supresoare din rândul limfocitelor. În același timp, concentrația de IgG, IgA, IgM scade (pentru ultimele două modificările sunt deosebit de pronunțate). Imunofenotiparea - bazaconcluzionează că structurile celulelor leucemice sunt CD 5, 19, 20, 23 din clasa limfocitelor B. Rezultatele analizei citogenetice în 65% din cazuri indică anomalii cromozomiale.
Ce să faci?
Cu sindromul limfoproliferativ, pacientului i se arată conformitatea cu regimul de tratament elaborat de medic - programul este selectat individual. Pacientului i se prescriu medicamente citotoxice. Acest lucru este valabil mai ales dacă starea de sănătate se deteriorează rapid, ficatul și splina, ganglionii limfatici cresc rapid. Citostaticele sunt indispensabile pentru infiltrarea leucemică a fibrelor SNC, precum și dacă procesele afectează organele din afara sistemului hematopoietic. Afecțiunea se manifestă prin durere severă și deficiență a funcționalității sistemelor și organelor.
Dacă numărul de leucocite din sistemul circulator crește constant și rapid, sunt indicate clorbutina, spirobromina. O reacție bună a organismului vă permite să obțineți prospidină, ciclofosfamidă. Uneori, medicii recomandă oprirea la pafencil. Dacă există indicații specifice pentru aceasta, poate fi prescrisă polichimioterapia. În cadrul unui astfel de curs, agenții citostatici care afectează organismul în moduri diferite sunt combinați între ei.
Activități și metode: cum să ajutați pacientul?
Cu o creștere a conținutului de leucocite la nivelul de 20010 cu 9 / l, se recomandă limfocitafereza. Dacă ganglionii limfatici individuali cresc brusc și puternic, astfel de procese sunt detectate în splină, dacă limfadenopatia trece într-o formă generalizată sistemică, este prescris tratamentul cu radiații. Odată cu mărirea splinei,corectată prin medicamente și radiații, pacientului i se recomandă splenectomia. Trebuie trecut dacă infarcturile acestui organ sunt frecvente, precum și în cazul unei boli însoțite de splenomegalie severă, anumite forme de leucocitoză, leucemie. Splenectomia este indispensabilă pentru granulocito-, eritro-, trombocitopenie, anemie de tip autoimun, trombocitopenie, care nu pot fi reglate de glucocorticoizi.
Dacă compușii hormonali prezintă un efect pronunțat în trombocitopenie, dacă se stabilește anemia hemolitică, iar leucemia limfocitară cronică a fost un precursor pentru această afecțiune patologică, glucocorticoizii sunt prescriși ca curs principal de terapie. Aceste medicamente ajută la cursul subleucemic cronic al leucemiei limfocitare, însoțită de o proliferare puternică a ficatului, splinei și ganglionilor limfatici. Glucocorticoizii sunt utilizați dacă pacientul este intolerant la medicamentele citotoxice, radiația nu este fezabilă sau starea este rezistentă la astfel de abordări terapeutice.
Nuanțe importante
Agenții hormonali sunt indispensabili dacă agenții citostatici au cauzat citopenie, sindrom hemoragic. Sunt utilizate ca parte a polichimioterapiei, combinând felul principal și prednison.
Starea patologică descrisă se caracterizează prin complicații de natură infecțioasă. Odată cu această evoluție a situației, pacientului i se arată un curs de antibiotice. Cel mai adesea, sunt utilizate medicamente cu un spectru larg de eficacitate. Bine doveditmacrolide, aminoglicozide. Puteți folosi agenți semisintetici din seria penicilinelor, cefalosporine, imunoglobuline.
Sindromul mieloproliferativ
Această afecțiune patologică este adesea luată în considerare în programul educațional împreună cu cel descris mai sus. Termenul este folosit pentru a desemna o patologie în care celulele mieloide sunt produse în mod activ. Cauza fenomenului este funcționarea defectuoasă a celulelor stem ale sistemului responsabil de producerea de sânge. Sindromul combină mai multe boli - leucemie, mielofibroză, trombocitoză, policitemie. Sindromul mielodisplazic este, de asemenea, denumit aici.
