Lansarea pe piață a unui nou produs farmaceutic este un proces lung, complex și în mai multe etape. Una dintre cele mai lungi etape în dezvoltarea unui medicament o reprezintă studiile de siguranță. Studiile pot dura până la 10 ani și necesită bugete mari pentru implementarea lor. Una dintre primele etape ale studiilor de siguranță sunt studiile preclinice, care vă permit să determinați toxicitatea globală a substanței obținute ca urmare a cercetării științifice.
Ce este asta?
Acestea sunt, în primul rând, măsurile de securitate luate în dezvoltarea unui produs medical. De asemenea, în timpul studiului preclinic se studiază toxicitatea și farmacocinetica (mecanismul de mișcare, distribuție și excreție a medicamentului din organism) a unui potențial produs medical.
De multe ori definiția studiilor preclinice este înlocuită cu aceeași „preclinice”. Cu toate acestea, trebuie clarificat faptul că etapele preclinice de dezvoltare includ nu numai cercetarea inițială, ci și procesul de găsire a formulei substanței active și crearea formei de dozare corecte pentru aceasta. Adică, cercetarea preclinică este un aspect extrem de important, dar nu singurul aspect al lucrării preclinice.
Tipuri de studii preclinice
Procesul de studiu a toxicității generale urmează mai multe căi simultan:
- Modelare pe computer. Acest lucru vă permite să faceți predicții pe baza informațiilor despre structura chimică a substanței și proprietățile acesteia obținute în timpul procesului de căutare.
- Cercetare de laborator. Acestea includ testarea siguranței viitorului medicament în culturi celulare. Majoritatea oamenilor cred că studiile preclinice de medicamente sunt teste în afara corpului. Pentru a efectua la nivel central diverse teste de toxicitate, companiile farmaceutice și statul organizează unități de producție specializate. Centrele de studii preclinice sunt principalele structuri de cercetare care efectuează astfel de teste. Dar cea mai lungă cale este, desigur, testarea pe animale.
- Studii de toxicitate la organismele vii, adică la animale. De asemenea, sunt folosite plante și, în cazuri rare, medicamentele sunt testate pe oameni.
Pentru a crea medicamente complexe pentru tratamentul bolilor umane grave, se folosesc toate posibilitățile de studii preclinice și clinice. Prin urmare, verificarea siguranței substanței în etapa inițială se face pentru toate cele trei componente ale procesului de cercetare.
Ce aspecte ale securității sunt investigate
Producătorul atât al unui medicament nou, cât și al unui medicament generic se străduiește să își facă produsul cât mai de succes pe piață. Pentru a face acest lucru, este necesar ca medicamentul să aibă un efect terapeutic, fără a provoca daune organismelor sănătoase. Pentru a obține informații mai detaliate despre proprietățile substanței active, se efectuează studii preclinice asupra unor caracteristici precum:
- Toxicitate generală. Această caracteristică determină cât de dăunător este medicamentul și care este doza lui toxică și letală.
- Toxicitate pentru reproducere. Această caracteristică se referă la funcția de reproducere a organismului.
- Teratogenitate. Acest concept înseamnă nivelul de impact negativ asupra fătului în timpul sarcinii.
- Alergenic. Capacitatea unei substanțe de a provoca alergii.
- Imunotoxicitate. Această proprietate este foarte importantă, deoarece imunitatea este dificil de restabilit în cazul unor încălcări.
- Farmacocinetică. Înseamnă însuși mecanismul de mișcare a materiei în corp.
- Farmacodinamică. Dacă paragraful anterior definește influența organismului asupra schimbării substanței, atunci farmacodinamia vorbește despre modul în care substanța de testat afectează organismul.
- Mutagenicitate - capacitatea unui medicament de a provoca mutații.
- Carcinogenitate. Acesta este un aspect destul de dificil de studiat în stadiul studiilor preclinice, deoarece formarea tumorilor maligne în organism este încă puțin înțeleasă. Dar substanțele, a căror introducere în organism a dat o reacție clar legată de formarea tumorii, nu trec de această etapă și sunt respinse.
Cercetare
Însuși procesul de realizare a studiilor preclinice de medicamente depinde în mare măsură de ceea ce este studiat. Deci, de exemplu, dezvoltarea unui nou medicament este un proces extrem de lung și costisitor, deoarece un nou medicament trebuie să treacă prin toate etapele de testare. În timp ce dezvoltarea genericelor ar trebui să ia în considerare toxicitatea generală și farmacocinetica medicamentului. Desigur, în cazuri speciale și pentru un medicament generic, pot fi necesare cercetări suplimentare, totuși, chiar și așa, producția de medicamente analoge este mult mai puțin costisitoare, atât în timp, cât și financiar.
În studiile preclinice, laboratorul determină și dozele de medicament care sunt terapeutice (au efect curativ), dependența nivelului de efect de mărimea dozei, precum și dozele letale și toxice a substanței de testat. Toate aceste date trebuie introduse într-un raport detaliat care descrie toate etapele, datele și sarcinile testelor efectuate.
Pe lângă rezultate, raportul ar trebui să arate un plan, linii directoare și un rezumat pentru a stabili dacă medicamentul este sau nu aprobat pentru următoarele etape de dezvoltare.
Sarcini
Substanța studiată intră în etapa studiilor preclinice cu o compoziție deja determinată și cu informații aproximative despre posibilele sale proprietăți, obținute pe baza proprietăților chimice ale substanțelor similare ca structură cu aceasta. Preclinica trebuie să-și definească proprietățile mai detaliat, pentru care îi sunt stabilite următoarele sarcini:
- Evaluarea potenței și eficacității unei substanțe în condițiile destinate utilizării.
- Procesul de administrare și eliberare a unui medicament către o țintă dorită din organism. În acest scop, se studiază farmacocinetica.
- Siguranța medicamentului: toxicitate, letalitate, impact negativ asupra proprietăților fiziologice ale organismului.
- Cât de fezabil este lansarea unui medicament pe piață, este mai bun decât analogii deja disponibili în practica medicală și cât de costisitor va fi fabricarea.
Ultima sarcină este de asemenea importantă, deoarece procesul de creare chiar și a unui generic este extrem de costisitor atât în ceea ce privește investițiile financiare și de timp, cât și în ceea ce privește efortul uman.
Studiile preclinice ale medicamentelor nu necesită o cantitate mare de substanță pentru a le efectua, dar procesul de studiu trebuie să țină cont și de nevoia viitoare de producție în masă la scară largă. De asemenea, deoarece majoritatea companiilor farmaceutice mari lucrează conform standardului GMP (bună practică de fabricație), un anumit lot al viitorului medicament trebuie să fie produs ținând cont de cerințele acestui standard.
Orientări pentru cercetare și management preclinic
Deoarece procesul de realizare a unor astfel de proiecte este foarte complicat, managerii ar trebui să aibă multă experiență atât în domeniul managerial și medical, cât și în organizarea muncii echipelor de specialiști de în altă calificare care lucrează pe diferite domenii ale unui comun proiect. În plus, studiile preclinice ale medicamentelor necesită o atenție specială în activitatea lor, deoarece rezultatele afectează în mod direct sănătatea consumatorilor.
În acest scop, organizațiile de testare preclinice își creează propriile linii directoare și reguli. Astfel, un producător de medicamente se ghidează în primul rând după propriile documente numite SOP-uri (proceduri standard de operare), care descriu în detaliu procesul de realizare a unei activități specifice în cadrul dezvoltării.
În plus, există standarde generale care guvernează întregul proces de apariție a unui nou medicament, de la căutarea și dezvoltarea formulei sale până la producție și cercetare clinică. Acestea sunt standarde GMP, instrucțiuni de la Agenția Europeană pentru Medicamente și legile țării producătoare. Toți cei care efectuează teste de siguranță utilizează standarde similare: mari giganți farmaceutici, centre de cercetare preclinice și laboratoare care oferă analize independente de toxicitate.
De asemenea, printre țările lider în dezvoltarea de noi medicamente, a fost aprobat un singur document, menit să unească și să standardizeze formatele de producțiepregătiri: „Document tehnic general”. A fost elaborat și aprobat de o Conferință internațională specială privind armonizarea cerințelor tehnice pentru înregistrarea produselor farmaceutice de uz uman. Lista țărilor care au semnat documentul includea Japonia, Statele Unite și țările europene. Datorită acesteia, companiile farmaceutice nu mai trebuie să transmită diferitelor autorități de reglementare date privind rezultatele cercetărilor lor în domeniul dezvoltării de noi medicamente.
Astfel, în prezent nu există un ghid unificat pentru efectuarea de studii preclinice, dar se lucrează pentru a combina multe documente de reglementare disparate în mai multe documente comune.
Proces
Procesul de studiu al toxicității în sine urmează un algoritm similar dezvoltat de-a lungul anilor de control. Studiile preclinice ale unui medicament încep întotdeauna cu un plan și un design detaliat, după care laboratorul începe studiul însuși. Specialiștii creează modele computerizate pe care testează efectul substanței de testat asupra organismului. Folosind culturi celulare, substanța este testată pentru toxicitatea generală pentru celulele corpului. Studiile pe animale sunt utilizate pentru a determina dozele terapeutice, precum și toxicitățile specifice, alergenitatea și carcinogenitatea substanței.
În timpul controlului se colectează și se studiază cu atenție datele statistice obținute în proces, după care laboratorulgenerează un raport final și îl trimite clientului de cercetare.
Rezultate
Rezultatele studiilor preclinice sunt furnizate sub forma unui raport care indică dacă este posibil să se permită substanței de testat să treacă la următoarea etapă de testare - studii clinice. Imediat după preclinic, substanța trebuie testată pe voluntari sănătoși, așa că este extrem de important să vă asigurați că este netoxică înainte de a fi testată pe oameni.
De asemenea, rezultatele acestor studii se încadrează în baza de date statistică a companiei, iar informațiile obținute în urma studiilor unei anumite substanțe pot fi completate cu o bibliotecă de date cu preparate similare ca compoziție chimică. Acest lucru va contribui la o căutare mai precisă a următorului candidat pentru medicamente noi.
Aprobarea medicamentului pentru studii clinice
Tranziția unui medicament la stadiul de studii clinice (în special, la studii pe oameni sănătoși - prima etapă a studiilor clinice) este posibilă numai după absența dovedită a toxicității, carcinogenității și a altor efecte negative care se manifestă ei înșiși în și în afara organismelor altor specii.
Pentru a trece un medicament în stadiul final al cercetării - cercetarea pe pacienții cu boli corespunzătoare grupului terapeutic al medicamentului - trebuie să treacă un timp suficient de lung. Acest timp este necesar pentru a afla efectele întârziate ale luării substanței, care nu au apărut imediat în studiile preclinice și în prima etapă.clinic.
În medie, poate dura până la 10 ani între apariția unei anumite substanțe active ca urmare a dezvoltării și lansarea pe piață a unui medicament finit sub o denumire comercială. Cu toate acestea, asta nu este tot: în următorii 10 ani, compania colectează în mod activ date despre eficacitatea și siguranța de la consumatorii obișnuiți ai produsului său. Acest lucru vă permite să îl îmbunătățiți și să îl dezvoltați, dar în unele cazuri, prezența unui număr mare de efecte secundare poate forța compania să refuze eliberarea medicamentului.
Cost
Costul unui ciclu complet de cercetare asupra unui nou medicament poate fi de milioane și miliarde de dolari. Prin urmare, majoritatea medicamentelor inovatoare sunt dezvoltate de mari holdinguri farmaceutice, a căror cifră de afaceri este extrem de mare și le permite să investească în cercetarea și producerea de noi medicamente.
Producătorii de produse farmaceutice mai mici preferă să comercializeze medicamente generice care sunt mai simplu și mai ieftin de dezvoltat și de cercetat. Acestea sunt analogi ale medicamentelor originale care conțin același ingredient activ. Conform legislației majorității țărilor, astfel de medicamente sunt eligibile pentru a fi supuse unei proceduri abreviate atât pentru studiile clinice, cât și pentru cele preclinice. Acest lucru le face mult mai ieftin de produs.
Cu toate acestea, imediat după studiile preclinice, genericul trebuie să treacă teste suplimentare - teste pentru bioechivalență. Astfel de teste se numără printre cele efectuate în etapa finală a precliniculuistudii, precum și în toate etapele clinice. Majoritatea medicamentelor generice produse de marii giganți farmaceutici au o bioechivalență ridicată și pot fi înlocuite cu medicamentele originale.
