Un medicament psihotrop, al cărui scop este tratamentul tulburărilor psihotice, se numește antipsihotic (de asemenea, antipsihotic sau antipsihotic). Ce este și cum funcționează? Să aflăm.
Neuroleptic. Ce este? Istoric și caracteristici
Neurolepticele în medicină au apărut relativ recent. Înainte de descoperirea lor, cele mai frecvent utilizate medicamente pentru tratamentul psihozei erau medicamentele pe bază de plante (de exemplu, henbane, belladona, opiaceele), calciul intravenos, bromurile și somnul narcotic.
La începutul anilor 50 ai secolului al XX-lea, antihistaminicele sau sărurile de litiu au început să fie folosite în aceste scopuri.
Unul dintre primele neuroleptice a fost clorpromazina (sau clorpromazina), care până atunci era considerată un antihistaminic comun. A fost utilizat pe scară largă din 1953, în principal ca sedativ sau ca antipsihotic (pentru schizofrenie).
Rezerpina alcaloidul a devenit următorul antipsihotic, dar în curând a cedat locul altor medicamente mai eficiente, deoarece practic nu a avut niciun efect.
Începutul anului 1958au aparut si alte antipsihotice de prima generatie: trifluoperazina (triftazina), haloperidol, tioproperazina si altele.
Termenul „neuroleptic” a fost propus în 1967 (când a fost creată clasificarea psihotropelor de prima generație) și se referea la medicamentele care nu numai că au efect antipsihotic, ci și pot provoca tulburări neurologice (akatazie, parkinsonism neuroleptic, diverse reacții distonice și altele). De obicei, aceste tulburări au fost cauzate de substanțe precum clorpromazina, haloperidol și triftazin. Mai mult, tratamentul lor este aproape întotdeauna însoțit de efecte secundare neplăcute: depresie, anxietate, frică severă, indiferență emoțională.
Anterior, antipsihoticele puteau fi numite și „mari tranchilizante”, așa că antipsihoticele și tranchilizantele sunt una și aceeași. De ce? Pentru că provoacă și efecte sedative, hipnotice și tranchilizante-anxietate pronunțate, precum și o stare de indiferență destul de specifică (ataraxie). Acum acest nume nu este aplicat antipsihoticelor.
Toate antipsihoticele pot fi împărțite în tipice și atipice. Am descris parțial antipsihoticele tipice, acum vom lua în considerare un antipsihotic atipic. Ce este? Acesta este un grup de medicamente mai blânde. Ele nu acționează la fel de puternic asupra corpului ca cele tipice. Ele aparțin noii generații de neuroleptice. Avantajul antipsihoticelor atipice este că au un efect mai mic asupra receptorilor dopaminergici.
Neuroleptice: indicații
Toate antipsihoticele au o proprietate principală - un efect eficient asupra simptomelor productive (halucinații, iluzii, pseudohalucinații, iluzii, tulburări de comportament, manie, agresivitate și excitare). În plus, antipsihoticele (în mare parte atipice) pot fi prescrise pentru a trata simptomele depresive sau deficitare (autism, aplatizare emoțională, desocializare etc.). Cu toate acestea, eficacitatea lor în raport cu tratamentul simptomelor deficitare este o mare întrebare. Experții sugerează că antipsihoticele pot elimina doar simptomele secundare.
Neurolepticele atipice, care au un mecanism de acțiune mai slab decât cele tipice, sunt, de asemenea, folosite pentru a trata tulburarea bipolară.
Asociația Americană de Psihiatrie interzice utilizarea neurolepticelor pentru a trata simptomele psihologice și comportamentale ale demenței. De asemenea, ele nu trebuie folosite pentru insomnie.
Nu este acceptabil să fii tratat cu două sau mai multe antipsihotice în același timp. Și rețineți că antipsihoticele sunt folosite pentru a trata boli grave, nu este recomandat să le luați așa.
Efecte principale și mecanisme de acțiune
Neurolepticele moderne au un mecanism comun de acțiune antipsihotică, deoarece sunt capabile să reducă transmiterea impulsurilor nervoase numai în acele sisteme cerebrale în care dopamina transmite impulsuri. Să aruncăm o privire mai atentă la aceste sisteme și la efectul antipsihoticelor asupra lor.
- Cale mezolimbică. O scădere a transmiterii impulsurilor nervoase în această cale are loc atunci când se iau oricaremedicament antipsihotic, deoarece înseamnă eliminarea simptomelor productive (de exemplu, halucinații, iluzii etc.)
- Cale mezocorticală. Aici, o scădere a transmiterii impulsurilor duce la manifestarea simptomelor schizofreniei (există tulburări negative precum apatia, desocializarea, sărăcia de vorbire, netezirea afectului, anhedonia) și tulburări cognitive (deficit de atenție, tulburări de memorie etc..). Utilizarea neurolepticelor tipice, în special utilizarea pe termen lung, duce la o creștere a tulburărilor negative, precum și la afectarea gravă a funcțiilor creierului. Anularea antipsihoticelor în acest caz nu va ajuta.
- Cale nigrostriatală. Blocarea receptorilor dopaminergici în acest caz duce de obicei la reacții adverse tipice antipsihoticelor (acatizie, parkinsonism, distonie, salivație, diskinezie, trismus maxilar etc.). Aceste reacții adverse sunt observate în 60% din cazuri.
- Calea tuberoinfundibulară (transmiterea impulsurilor între sistemul limbic și glanda pituitară). Blocarea receptorilor duce la o creștere a hormonului prolactină. Pe acest fond, se formează un număr imens de alte reacții adverse, cum ar fi ginecomastie, galactoree, disfuncție sexuală, patologia infertilității și chiar o tumoare hipofizară.
Neurolepticele tipice au un efect mai mare asupra receptorilor de dopamină; cele atipice afectează serotonina cu alți neurotransmițători (substanțe care transmit impulsuri nervoase). Din acest motiv, antipsihoticele atipice sunt mai puțin susceptibile de a provoca hiperprolactinemie,tulburări extrapiramidale, depresie neuroleptică, precum și deficite neurocognitive și simptome negative.
Semne de blocare a receptorilor α1-adrenergici sunt scăderea tensiunii arteriale, hipotensiunea ortostatică, dezvoltarea amețelii, apariția somnolenței.
Cu blocarea receptorilor H1-histamina, apare hipotensiunea arterială, nevoia de carbohidrați crește și creșterea în greutate, precum și sedare.
Dacă apare blocarea receptorilor de acetilcolină, apar următoarele reacții adverse: constipație, uscăciune a gurii, tahicardie, retenție urinară, creșterea presiunii intraoculare și tulburări de acomodare. De asemenea, pot apărea confuzie și somnolență.
Cercetătorii occidentali au demonstrat că există o legătură între antipsihotice (antipsihotice noi sau cele vechi, tipice sau atipice, nu contează) și moartea subită cardiacă.
De asemenea, tratamentul cu antipsihotice crește semnificativ riscul de accident vascular cerebral și infarct miocardic. Acest lucru se datorează faptului că medicamentele psihotice afectează metabolismul lipidic. Administrarea de antipsihotice poate declanșa, de asemenea, diabetul de tip 2. Șansele de a face complicații grave cresc cu tratamentul combinat cu antipsihotice tipice și atipice.
Antipsihoticele tipice pot declanșa convulsii prin scăderea pragului de convulsii.
Cele mai multe antipsihotice (în principal antipsihotice fenotiazinice) au un efect hepatotoxic mare și pot provoca chiar dezvoltarea colestaticuluiicter.
Tratamentul antipsihotic la vârstnici poate crește riscul de pneumonie cu 60%.
Efectul cognitiv al antipsihoticelor
Studiile deschise au arătat că antipsihoticele atipice sunt puțin mai eficiente decât antipsihoticele tipice în tratamentul tulburărilor neurocognitive. Cu toate acestea, nu există dovezi convingătoare ale vreunui efect asupra deteriorării neurocognitive. Antipsihoticele atipice, care au un mecanism de acțiune ușor diferit față de cele tipice, sunt testate destul de des.
Într-unul dintre studiile clinice, medicii au comparat efectele risperidonei și haloperidolului la doze mici. În timpul studiului, nu au fost găsite diferențe semnificative în citiri. De asemenea, s-a demonstrat că haloperidolul în doze mici are efecte pozitive asupra performanței neurocognitive.
Astfel, problema impactului antipsihoticelor de prima sau a doua generație asupra sferei cognitive este încă controversată.
Clasificarea antipsihoticelor
S-a menționat deja mai sus că antipsihoticele sunt împărțite în tipice și atipice.
Printre neurolepticele tipice se numără:
- Antipsihotice sedative (care au efect inhibitor după utilizare): promazină, levomepromazină, clorpromazină, alimemazină, clorprothixene, periciazine și altele.
- Antipsihotice incisive (au efecte antipsihotice puternice la nivel mondial): flufenazină, trifluoperazină, tioproperazină, pipotiazină, zuclopentixol și haloperidol.
- Dezinhibare (deține activare,acțiune dezinhibitoare): carbidină, sulpiridă și altele.
Antipsihoticele atipice includ substanțe precum aripiprazol, sertindol, ziprasidona, amisulpridă, quetiapină, risperidonă, olanzapină și clozapina.
Există o altă clasificare a antipsihoticelor, după care se disting:
-
Fenotiazine, precum și alți derivați triciclici. Printre acestea se numără: ● antipsihoticele cu miez piperidinic (tioridazină, pipotiazină, periciazină), care au un efect antipsihotic moderat și efecte secundare neudocrine și extrapiramidale ușoare;
sunt capabile să blocheze receptorii dopaminergici și, de asemenea, au un efect redus asupra acetilcolină și adrenoreceptori.
- Toți derivații de tioxantenă (clorprothixen, flupentixol, zuclopentixol) care acționează similar fenotiazinelor.
- Benzamide substituite (tiapridă, sultopridă, sulpiridă, amisulpridă), a căror acțiune este, de asemenea, similară cu antipsihoticele fenotiazinice.
- Toți derivații de butirofenonă (trifluperidol, droperidol, haloperidol, benperidol).
- Dibenzodiazapină și derivații săi (olanzapină, clozapină, quetiapină).
- Benzisoxazol și derivații săi(risperidonă).
- Benzizotiazolilpiperazina și derivații săi (ziprasidonă).
- Indol și derivații săi (sertindol, dicarbină).
- Piperazinilchinolinonă (aripiprazol).
Din toate cele de mai sus, putem distinge antipsihotice la prețuri accesibile - medicamente vândute fără prescripție medicală în farmacii și un grup de antipsihotice care se vând strict pe bază de rețetă.
Interacțiunea neurolepticelor cu alte medicamente
Ca orice alte medicamente, antipsihoticele moderne interacționează cu alte medicamente dacă sunt luate în același timp. Unele interacțiuni sunt foarte periculoase pentru corpul uman, așa că este important să știți cu ce antipsihotice sunt periculoase să luați. Amintiți-vă că otrăvirea neuroleptică apare adesea tocmai din cauza interacțiunilor lor cu alte medicamente.
Interacțiunea cu antidepresivele duce la creșterea acțiunii atât a neurolepticelor, cât și a antidepresivelor în sine. Combinația lor poate duce la constipație, ileus paralitic, hipertensiune arterială.
Nu este recomandat să fie luate împreună:
- Combinația de antipsihotice și benzodiazepine duce la depresie respiratorie, reacții adverse sedative.
- La administrarea concomitentă cu preparatele cu litiu este posibilă dezvoltarea hiperglicemiei, apariția confuziei, somnolență. Combinația lor poate fi permisă, dar numai sub supraveghere medicală.
- Folosirea cu adrenomimetice (efedrina, metazona, norepinefrina, epinefrina) duce la o scadere a efectului ambelormedicamente.
- Antihistaminicele, atunci când sunt luate împreună cu antipsihotice, își măresc efectul inhibitor asupra sistemului nervos central.
- Alcoolul, anestezicele, somnifere sau anticonvulsivantele combinate cu antipsihoticele au același efect.
- Aplicarea de antipsihotice cu analgezice și anestezice duce la creșterea efectului acestora. Această combinație are un efect deprimant asupra sistemului nervos central.
- Neurolepticele luate cu insulină și medicamente antidiabetice duc la scăderea eficacității lor.
- Aplicarea de antipsihotice cu tetracicline crește riscul de afectare a ficatului de la toxine.
Contraindicații
Atât antipsihoticele atipice, cât și cele tipice au o listă comună de contraindicații:
- intoleranță individuală la medicamente;
- prezența glaucomului cu unghi închis, adenom de prostată, porfirie, parkinsonism, feocromocitom;
- reacții alergice la antipsihotice în istoria unei persoane;
- tulburări hepatice și renale;
- sarcina și alăptarea;
- boli ale sistemului cardiovascular;
- afecțiuni febrile acute;
- comă.
Efecte secundare ale antipsihoticelor
Cu terapia pe termen lung, chiar și cel mai bun antipsihotic are efecte secundare.
Toate medicamentele antipsihotice pot crește riscul de a dezvolta hipersensibilitate la dopamină, care, la rândul său, duce lasimptome de psihoză și diskinezie tardivă.
Cel mai des, aceste simptome apar atunci când neurolepticul este retras (acest lucru se mai numește și „sindrom de sevraj”). Sindromul de sevraj are mai multe varietăți: psihoze de hipersensibilitate, diskinezie demascată (sau dischinezie de recul), sindrom colinergic de „recul” etc.
Pentru a preveni acest sindrom, tratamentul cu antipsihotice trebuie finalizat treptat, reducând treptat doza.
La administrarea de antipsihotice în doze mari, se observă un efect secundar, cum ar fi sindromul deficitului neuroleptic. Conform dovezilor anecdotice, acest efect apare la 80% dintre pacienții care iau antipsihotice tipice.
Modificări structurale ale creierului cu utilizare prelungită
Conform studiilor controlate cu placebo asupra macacilor cărora li sa administrat doze normale de olanzapină sau haloperidol timp de doi ani, neurolepticele reduc volumul și greutatea creierului cu o medie de 8-11%. Acest lucru se datorează scăderii volumului de substanță albă și cenușie. Recuperarea după antipsihotice este imposibilă.
După publicarea rezultatelor, cercetătorii au fost acuzați că nu au testat efectele antipsihoticelor asupra animalelor înainte de a intra pe piața farmaceutică și că acestea reprezintă un pericol pentru oameni.
Una dintre cercetători, Nancy Andreasen, este sigură că scăderea volumului de substanță cenușie și utilizarea antipsihoticelor în general afectează negativ organismul uman și duce la atrofia cortexului prefrontal. Pe de altă parte, ea a mai remarcat că antipsihoticele sunt un medicament important,capabil să vindece multe afecțiuni, dar trebuie luat doar în cantități foarte mici.
În 2010, cercetătorii J. Leo și J. Moncrieff au publicat o revizuire a cercetărilor bazate pe imagistica prin rezonanță magnetică a creierului. Studiul a fost realizat pentru a compara modificările cerebrale ale pacienților care iau antipsihotice și ale celor care nu le iau.
În 14 din 26 de cazuri (la pacienții care au luat antipsihotice), a fost observată o scădere a volumului creierului, a substanței cenușii și albe.
Din 21 de cazuri (la pacienții care nu au luat antipsihotice sau le-au luat, dar în doze mici), niciunul nu a prezentat modificări.
În 2011, aceeași cercetătoare Nancy Andreasen a publicat rezultatele unui studiu în care a constatat modificări ale volumului creierului la 211 pacienți care luau antipsihotice de destul de mult timp (mai mult de 7 ani). În același timp, cu cât doza de droguri este mai mare, cu atât volumul creierului scade mai semnificativ.
Drog Development
În acest moment, se dezvoltă noi antipsihotice care nu ar afecta receptorii. Un grup de cercetători a susținut că canabidiolul, o componentă a canabisului, are un efect antipsihotic. Deci este posibil ca în curând să vedem această substanță pe rafturile farmaciilor.
Concluzie
Sperăm că nimeni nu mai are întrebări despre ce este un neuroleptic. Ce este, care este mecanismul său de acțiune și consecințele luării lui, am discutat mai sus. Rămâne doar să adăugăm că, indiferent de nivelul medicinei în lumea modernă, nu o singură substanțăpoate fi explorat pe deplin. Și trucul poate fi de așteptat de la orice, și cu atât mai mult de la medicamente atât de complexe precum antipsihoticele.
Recent s-a înregistrat o creștere a cazurilor de depresie tratate cu antipsihotice. Din ignoranța cu privire la pericolele acestui medicament, oamenii își înrăutățesc lucrurile. Antipsihoticele nu trebuie utilizate niciodată în alt scop decât cel pentru care au fost destinate. Și ce efect au aceste medicamente asupra creierului este exclus.
De aceea antipsihoticele, disponibile fără prescripție medicală, trebuie utilizate cu prudență (și numai dacă sunteți 100% sigur că aveți nevoie de ele) și chiar mai bine să nu le utilizați deloc fără prescripție medicală.
