Glomeruloscleroza segmentară focală (FSGS) este principala cauză a bolii renale la nivel mondial. Etiologia presupusă a FSGS primară este factorul plasmatic cu reactivitate la terapia imunosupresoare și risc de recidivă după transplantul de rinichi. FSGS adaptiv este asociat cu încărcarea excesivă a nefronilor din cauza mărimii corpului, scăderii capacității nefronului sau hiperfiltrației glomerulare solitare asociate cu anumite boli.
Introducere
Glomeruloscleroza segmentară focală este principala cauză glomerulară a insuficienței renale. El se referă la o imagine histologică care caracterizează 6 posibile etiologii subiacente, împărtășind tema comună a contuziei și epuizării podocitelor.
Diagnosticul glomerulosclerozei segmentare focale se bazează pe integrarea istoricului clinic(boli familiale, istoricul nașterii, greutatea maximă și greutatea corporală, consumul de droguri), constatări clinice de laborator (albumină serică, proteine urinice și serologii virale) și histopatologie renală. Proteinuria poate fi în intervalul nefrotic sau subnefrotic. Eliminarea altor boli sistemice sau patologii renale primare care pot duce la o prezentare similară este critică.
Epidemiologie și povara globală
Prevalența glomerulosclerozei segmentare focale, în comparație cu alte diagnostice de boli similare, este în creștere la nivel mondial. Cu toate acestea, incidența și prevalența absolută sunt dificil de stabilit, având în vedere variația globală mare a indicațiilor, disponibilitatea și suportul patologic pentru biopsia renală.
A fost efectuată o revizuire a literaturii publicate în întreaga lume, care arată că ratele anuale de incidență sunt între 0,2 și 1,8 la 100.000 de locuitori pe an. Rata medie de incidență a fost de 2,7 pacienți la milion. Există o predispoziție rasială și etnică semnificativă. În plus, simptomele insuficienței renale la femei sunt mai puțin pronunțate decât la bărbați.
Tipologie
Clasificarea glomerulosclerozei segmentare focale are mai multe fațete. Include aspecte fiziopatologice, histologice și genetice. Inițial, FSGS a fost împărțit în forme primare (idiopatice) și secundare. Acestea din urmă includ familia (genetică), asociată virusului, legată de droguriforme induse.
Orientările clinice pentru glomeruloscleroza segmentară focală se pot referi la varianta histologică, în primul rând reactivitatea glucocorticoizilor a leziunii vârfului și natura agresivă, inexorabilă a variantelor colapsante.
6 forme clinice
Combinând susceptibilitatea genetică, factorii fiziopatologici, istoricul clinic și răspunsul la terapie, este rezonabil să grupăm FSGS în șase forme clinice. Acestea includ:
- primar;
- adaptativ;
- foarte genetic;
- mediat de virus;
- legate de droguri;
- legate de APOL1.
Histopatologia bolii
Simptomele minime ale glomerulonefritei la adulți se manifestă prin absența cicatricilor tubulointersittale. Leziunea vârfului este o aderență focală a fasciculului glomerular la capsula lui Bowman, lângă decolarea tubului proximal.
Cea mai tipică variantă este prăbușirea. Un exemplu specific poate fi evaluat în contextul incluziunilor tubulo-reticulare endoteliale observate la analiza ultrastructurală. Ele pot fi observate în stări ridicate de interferoni, inclusiv în infecție virală. Schimbarea minimă a bolii și implicarea vârfului sunt cele mai receptive și mai puțin progresive și glomerulopatiile colapsante care sunt rezistente la terapie și progresive rapid.
Semne care indică boala
Semne și simptomeglomerulonefrita la adulți depinde de prezența unei forme acute sau cronice. Acestea includ:
- Urina de culoare roz sau maro din cauza unui număr crescut de globule roșii (hematurie).
- Urina spumoasa din cauza excesului de proteine (proteinurie).
- Hipertensiune arterială (hipertensiune arterială).
- Retenție de lichide (edem). Apare pe față, brațe, picioare și abdomen.
Simptome separate ale insuficienței renale la femei:
- Reducerea producției de urină.
- Retenție de lichide care provoacă umflarea picioarelor.
- Dificultate de respirație.
- Oboseală.
- Minte confuză.
- Greață.
- Slăbiciune.
- Bătăi neregulate ale inimii.
- Durere în zona rinichilor.
- Funturi sau comă în cazuri severe.
Cea mai sigură modalitate de a detecta FSGS
Primul lucru de făcut este un test de urină pentru rinichi. Include două teste:
- Raportul dintre albumină și creatinina. Prea multă albumină în urină este un semn precoce de afectare a rinichilor. Trei rezultate pozitive în decurs de trei luni sau mai mult reprezintă un semn de boală.
- Rata de filtrare globală. Sângele este testat pentru un produs rezidual numit creatinină. Provine din țesutul muscular. Când rinichii sunt afectați, apar probleme la eliminarea creatininei din sânge. Rezultatul testului este utilizat într-o formulă matematică cu vârsta, rasa și sexul pentru a afla rata de filtrare glomerulară.
Motive principale
Condiții care pot duce la inflamațieglomerulul renal este:
- Boli infecțioase. Glomerulonefrita se poate dezvolta la 7-14 zile după infecții ale pielii (impetigo) sau infecții streptococice ale gâtului. Pentru a le combate, organismul este forțat să producă mulți anticorpi suplimentari care se pot instala în cele din urmă în glomeruli, provocând inflamații.
- Endocardită bacteriană. Bacteriile se pot răspândi prin fluxul sanguin și se pot stabili în inimă, provocând infecția uneia sau mai multor valve ale inimii. Endocardita bacteriană este asociată cu boala glomerulară, dar relația dintre cele două este neclară.
- Infecție virală. Virusul imunodeficienței umane (HIV), hepatitele B și C pot provoca boli.
- Lupus. Poate afecta multe organe și părți ale corpului, inclusiv celulele sanguine, pielea, rinichii, inima, articulațiile și plămânii.
- sindromul lui Goodpasture. Aceasta este o boală pulmonară rară care imită pneumonia. Poate provoca glomerulonefrită și sângerare în plămâni.
- Nefropatie. Această boală glomerulară primară rezultă din depozitele de imunoglobuline în glomeruli. Poate progresa ani de zile fără simptome vizibile.
Motive suplimentare
Cauzele suplimentare ale bolii includ:
- Poliarterita. Această formă de vasculită afectează vasele de sânge de dimensiuni mici și medii. Cunoscută ca granulomatoză Wegener.
- Hipertensiune arterială. Funcția rinichilor este redusă. Procesează mai rău sodiul.
- Glomeruloscleroza segmentară focală. Se caracterizează prin cicatrici difuze ale unor glomeruli. Această afecțiune poate fi rezultatul unei alte boli sau poate apărea dintr-un motiv necunoscut.
- Boală renală diabetică (nefropatie diabetică).
- Sindromul Alport. forma ereditara. De asemenea, poate afecta auzul sau vederea.
- Mielom multiplu, cancer pulmonar și leucemie limfocitară cronică.
Mecanismul bolii
Glomeruloscleroza segmentară focală este un sindrom divers care apare după leziunea podocitelor dintr-o varietate de motive. Sursele de daune variază:
- factori circulatori;
- anomalii genetice;
- infecție virală;
- tratament medicamentos.
În cea mai mare parte, interacțiunea dintre acești drivere este neclară și complexă. De exemplu, FSGS adaptiv include atât stresul podocitelor (nepotrivirea între încărcarea glomerulară și capacitatea glomerulară), cât și susceptibilitatea genetică.
Leziunile podocitelor de la orice formă de FSGS (sau de la alte boli glomerulare) inițiază procesul care duce la sindromul nefritic acut. Există o pierdere progresivă a podocitelor deteriorate în spațiul urinar. Pentru a echilibra deficiența, aceste celule compensează prin hipertrofie prin acoperirea suprafețelor capilarelor glomerulare.
În FSGS adaptiv, hipertrofia glomerulară apare la începutul procesului bolii. În alte forme, hipertrofia glomerulară apare cu pierderea progresivă a unui nefron. Acest lucru duce la creșterea presiuniiși curenți în glomerulii rămași din brevet.
Secțiunile următoare discută mecanismele patologice, terapia și tratamentul glomerulosclerozei segmentare focale.
FSGS principal
Include FSGS genetic, viral și legat de droguri. Mecanismul leziunii podocitelor implică un factor circulant, posibil o citokină, care face anumiți pacienți susceptibili. Aceasta este cea mai comună formă la adolescenți și tineri. Este frecvent asociată cu proteinurie în serie nefrotică (uneori masivă), scăderea nivelului de albumină plasmatică și hiperlipidemie.
În prezent, FSGS primar este tratat cu agenți imunosupresori. Aceștia sunt glucocorticoizi și inhibitori ai calcineurinei care modulează direct fenotipul podocitelor. FSGS recurent rămâne o problemă clinică. Doar una dintre cele 77 de biopsii renale inițiale la pacienții care au recidivat ulterior a arătat o variantă perihilară. Terapia de schimb cu plasmă poate induce remisiune temporară.
Adaptive FSGS
Apare după o perioadă de hiperfiltrare glomerulară la nivelul nefronului și hipertensiune post-fiziopatologică. Condițiile care sunt asociate cu dezvoltarea sa includ:
- boli cardiace cianotice congenitale;
- anemie falciforme;
- obezitate;
- abuz de androgeni;
- apnee în somn;
- dietă bogată în proteine.
Durata glomerularului cu un singur nefronhiperfiltrarea este de obicei măsurată cu decenii înainte ca glomeruloscleroza să progreseze. FSGS adaptiv duce la cicluri progresive de hipertrofie glomerulară, stres și epuizare, precum și depunerea excesivă a matricei extracelulare în glomerul. Caracteristicile biopsiei renale care susțin diagnosticul includ glomeruli mari, predominanța cicatricilor perigilare care prezintă modificări sclerotice. Caracteristicile clinice includ albumina serică normală, care este mai puțin frecventă în FSGS primar.
Genetic FSGS
Ia două forme. Unii pacienți cu o anumită predispoziție genetică vor dezvolta boala, în timp ce alții nu. Numărul de gene asociate cu FSGS crește în fiecare an, în mare parte datorită proliferării secvențierii întregului exom. Cel puțin 38 au fost identificate până în prezent.
Unele gene sunt asociate cu un sindrom care include manifestări extrarenale. Acest lucru poate oferi un indiciu clinic că un pacient poate avea o mutație într-o anumită genă. Altele sunt asociate cu modificări caracteristice ale morfologiei membranei bazale sau ale morfologiei mitocondriale.
Dacă familia nu a fost anterior testată genetic, cea mai eficientă abordare este utilizarea panourilor axate pe FSGS timpurie (sugar și copilărie). Resursele de teste genetice din întreaga lume sunt disponibile de la Centrul Național pentru Informații în Biotehnologie și de la Institutul Național de Sănătate.
