Glicogenoza de tip 1 a fost descrisă pentru prima dată în 1929 de Gierke. Boala apare într-un caz din două sute de mii de nou-născuți. Patologia afectează în mod egal atât băieții, cât și fetele. Apoi, luați în considerare cum se manifestă boala Gierke, ce este, ce terapie este utilizată.
Informații generale
În ciuda descoperirii relativ timpurii, abia în 1952 Corey a fost diagnosticat cu un defect enzimatic. Moștenirea patologiei este autosomal recesiv. Sindromul Gierke este o boală împotriva căreia celulele ficatului și tubii contorți ai rinichilor sunt umplute cu glicogen. Cu toate acestea, aceste rezerve nu sunt disponibile. Acest lucru este indicat de hipoglicemie și absența unei creșteri a concentrației de glucoză din sânge ca răspuns la glucagon și adrenalină. Sindromul Gierke este o boală însoțită de hiperlipemie și cetoză. Aceste semne sunt caracteristice stării corpului cu deficit de carbohidrați. În același timp, se observă o activitate scăzută a glucozo-6-fosfatazei în ficat, țesuturi intestinale, rinichi (sau este complet absentă).
Curs de patologie
Cum se dezvoltă sindromul Gierke? Boala este cauzată de defecte ale sistemului enzimatic al ficatului. Acesta transformă glucoza-6-fosfat în glucoză. În caz de defecte, se încalcă cagluconeogeneza si glicogenoza. Aceasta, la rândul său, provoacă hipertrigliceridemie și hiperuricemie, acidoză lactică. Glicogenul se acumulează în ficat.
Boala lui Girke: biochimie
În sistemul enzimatic care transformă glucoza-6-fosfatul în glucoză, pe lângă el însuși, mai există cel puțin patru subunități. Acestea includ, în special, compusul proteic reglator de legare a Ca2(+), translocaze (proteine purtătoare). Sistemul contine T3, T2, T1, care asigura transformarea glucozei, fosfatului si glucoza-6-fosfatului prin membrana reticulului endoplasmatic. Există anumite asemănări între tipurile pe care le are boala Gierke. Clinica glicogenozei Ib și Ia este similară, în acest sens, se efectuează o biopsie hepatică pentru a confirma diagnosticul și a stabili cu exactitate defectul enzimatic. De asemenea, este investigată activitatea glucozo-6-fosfatazei. Diferența de manifestări clinice dintre glicogenoza tip Ib și tip Ia este că prima este caracterizată prin neutropenie tranzitorie sau permanentă. În cazuri deosebit de severe, începe să se dezvolte agranulocitoza. Neutropenia este însoțită de disfuncția monocitelor și neutrofilelor. În acest sens, probabilitatea candidozei și a infecțiilor stafilococice crește. Unii pacienți dezvoltă inflamație în intestine, similară cu boala Crohn.
Semne de patologie
În primul rând, trebuie spus că boala Gierke se manifestă diferit la nou-născuți, sugari și copiii mai mari. Simptomele se manifestă ca hipoglicemie a jeun. Cu toate acestea, în majoritatea cazurilorpatologia este asimptomatică. Acest lucru se datorează faptului că sugarii primesc adesea hrană și cantitatea optimă de glucoză. Boala Gierke (fotografiile bolnavilor pot fi găsite în cărțile de referință medicală) este adesea diagnosticată după naștere câteva luni mai târziu. În același timp, copilul are hepatomegalie și o creștere a abdomenului. Temperatura subfebrilă și dificultăți de respirație fără semne de infecție pot însoți și boala Gierke. Cauzele acestora din urmă sunt acidoza lactică din cauza producției insuficiente de glucoză și hipoglicemia. În timp, intervalele dintre hrăniri cresc și apare un somn lung de noapte. În acest caz, sunt observate simptome de hipoglicemie. Durata și severitatea acestuia încep să crească treptat, ceea ce, la rândul său, duce la tulburări metabolice sistemice.
Consecințe
În absența tratamentului se constată modificări ale aspectului copilului. În special, sunt caracteristice hipotrofia musculară și scheletică, încetinirea dezvoltării fizice și a creșterii. Există și depozite de grăsime sub piele. Copilul începe să semene cu un pacient care are sindromul Cushing. În același timp, nu există încălcări în dezvoltarea abilităților sociale și cognitive, dacă creierul nu a fost deteriorat în timpul atacurilor hipoglicemice repetate. Dacă hipoglicemia de post persistă și copilul nu primește cantitatea necesară de carbohidrați, întârzierea dezvoltării fizice și creșterii devine clar exprimată. În unele cazuri, copiii cu hipoglicenoză de tip I mor din cauza hipertensiunii pulmonare. Ladisfuncție trombocitară sângerări nazale recurente sau sângerări după intervenții chirurgicale dentare sau de altă natură.
Există tulburări în adeziunea și agregarea trombocitelor. Eliberarea de ADP ca răspuns la contactul cu colagenul și adrenalina este, de asemenea, afectată. Tulburările metabolice sistemice provoacă trombocitopatie, care dispare după terapie. Mărirea rinichilor este detectată prin ecografie și urografie excretorie. Majoritatea pacienților nu au insuficiență renală severă. În același timp, se remarcă doar o creștere a ratei de filtrare glomerulară. Cele mai severe cazuri sunt însoțite de tubulopatie cu glucozurie, hipokaliemie, fosfaturie și aminoacidurie (cum ar fi sindromul Fanconi). În unele cazuri, albuminuria este observată la adolescenți. La tineri, există o leziune renală severă cu proteinurie, o creștere a presiunii și o scădere a clearance-ului creatininei, care se datorează fibrozei interstițiale și glomerulosclerozei segmentare focale. Toate aceste încălcări provoacă insuficiență renală în stadiu terminal. Dimensiunea splinei rămâne în limitele normale.
Adenoame hepatice
Apar la mulți pacienți din diverse motive. Ele apar de obicei între 10 și 30 de ani. Pot deveni maligne, sunt posibile hemoragii în adenom. Aceste formațiuni pe scintigrame sunt prezentate ca zone de acumulare redusă a izotopului. Folosit pentru a detecta adenoameleprocedura cu ultrasunete. În cazul suspiciunii unui neoplasm malign, se utilizează RMN și CT mai informativ. Ele fac posibilă urmărirea transformării unei formațiuni limitate clare de dimensiuni mici într-una mai mare, cu margini destul de neclare. În același timp, se recomandă măsurarea periodică a nivelurilor serice de alfa-fetoproteină (un marker al cancerului hepatic).
Diagnostic: cercetare obligatorie
Acidul uric, lactatul, nivelurile de glucoză, activitatea enzimelor hepatice pe stomacul gol sunt măsurate pentru pacienți. La sugari și nou-născuți, concentrația de glucoză în sânge după 3-4 ore de post scade la 2,2 mmol/litru sau mai mult; cu o durată mai mare de patru ore, concentrația este aproape întotdeauna mai mică de 1,1 mmol / litru. Hipoglicemia este însoțită de o creștere semnificativă a lactatului și a acidozei metabolice. Zerul este de obicei tulbure sau lăptos din cauza concentrațiilor foarte mari de trigliceride și a nivelurilor moderat crescute de colesterol. Există, de asemenea, o creștere a activității AlAT (alanin aminotransferazei) și AsAT (aspartaminotransferazei), hiperuricemie.
Audiții provocatoare
Pentru a diferenția tipul I de alte glicogenoze și pentru a determina cu exactitate defectul enzimatic la sugari și copiii mai mari, nivelul metaboliților (acizi grași liberi, glucoză, acid uric, lactat, corpi cetonici), hormoni (STH (hormon somatotrop).), cortizol, adrenalină, glucagon, insulină) după glucoză și pe stomacul gol. Studiul se realizează conformanumită schemă. Copilul primește glucoză (1,75 g/kg) pe cale orală. Apoi, la fiecare 1-2 ore, se prelevează o probă de sânge. Se măsoară rapid concentrația de glucoză. Ultima analiză se face nu mai târziu de șase ore după administrarea glucozei sau când conținutul acesteia a scăzut la 2,2 mmol / litru. Se efectuează și un test provocator cu glucagon.
Studii speciale
În timpul acestora, se efectuează o biopsie hepatică. De asemenea, este examinat și glicogenul: conținutul său este semnificativ crescut, dar structura este în limitele normale. Măsurătorile activității glucozo-6-fosfatazei sunt efectuate în microzomi hepatici distruși și întregi. Ele sunt distruse prin înghețarea și dezghețarea repetată a biopatului. Pe fondul glicogenozei de tip Ia, activitatea nu este determinată nici la microzomii distruși sau intacți, la tipul Ib este normală în primul, iar în a doua este semnificativ redusă sau absentă.
Boala lui Girke: tratament
În glicogenoza de tip I, tulburările metabolice asociate cu producția insuficientă de glucoză apar după o masă câteva ore mai târziu. Cu postul prelungit, tulburările se intensifică foarte mult. În acest sens, tratamentul patologiei se reduce la frecvența hrănirii copilului. Scopul terapiei este de a preveni scăderea glicemiei sub 4,2 mmol/litru. Acesta este nivelul prag la care este stimulată secreția de hormoni contrasulari. Dacă copilul primește o cantitate suficientă de glucoză în timp util, există o scădere a dimensiunii ficatului. În același timp, parametrii de laborator se apropie de normă, precum și dezvoltarea și creșterea psihomotoriestabilizat, sângerarea dispare.
