Cu siguranță ați auzit vreodată de hormoni steroizi. Corpul nostru le produce continuu pentru a regla procesele vitale. În acest articol, ne vom uita la glucocorticoizi, hormoni steroizi care sunt produși în cortexul suprarenal. Deși suntem cel mai interesați de omologii lor sintetici - GCS. Ce este în medicină? Pentru ce sunt folosite și ce rău provoacă? Să vedem.
Informații generale despre GKS. Ce este în medicină?
Corpul nostru sintetizează hormoni steroizi precum glucocorticoizii. Sunt produse de cortexul suprarenal și utilizarea lor este asociată în principal cu tratamentul insuficienței suprarenale. În prezent, nu se folosesc doar glucocorticoizii naturali, ci și analogii lor sintetici - GCS. Ce este în medicină? Pentru umanitate, acești analogi înseamnă mult, deoarece au efecte antiinflamatorii, imunosupresoare, antișoc și antialergice asupra organismului.
Glucocorticoizii au început să fie utilizați camedicamente (în continuare în articol - medicamente) încă din anii 40 ai secolului XX. Până la sfârșitul anilor 1930, oamenii de știință au descoperit compuși de hormoni steroizi în cortexul suprarenal uman și deja în 1937, mineralocorticoidul deoxicorticosteron a fost izolat. La începutul anilor 1940, au fost introduși și glucocorticoizii hidrocortizon și cortizon. Efectele farmacologice ale cortizonului și hidrocortizonului au fost atât de diverse încât s-a decis să le utilizeze ca medicamente. După ceva timp, oamenii de știință și-au realizat sinteza.
Cel mai activ glucocorticoid din corpul uman este cortizolul (un analog este hidrocortizonul, al cărui preț este de 100-150 de ruble) și este considerat principalul. Se pot distinge și cele mai puțin active: corticosteron, cortizon, 11-deoxicortizol, 11-dehidrocorticosteron.
Dintre toți glucocorticoizii naturali, doar hidrocortizonul și cortizonul au fost utilizați ca medicamente. Cu toate acestea, acesta din urmă provoacă reacții adverse mai des decât orice alt hormon, motiv pentru care utilizarea sa în medicină este în prezent limitată. Până în prezent, dintre glucocorticoizi, sunt utilizați numai hidrocortizonul sau esterii săi (hemisuccinat de hidrocortizon și acetat de hidrocortizon).
În ceea ce privește glucocorticosteroizii (glucocorticoizi sintetici), în epoca noastră s-au sintetizat o serie de astfel de agenți, printre care fluorurati (flumetazonă, triamcinolonă, betametazonă, dexametazonă etc.) și nefluorinați (metilprednisolon, prednisolon, prednisolon).) se pot distinge glucocorticoizii.
Aceste remedii sunt mai active decât omologii lor naturale și necesită mai puțindoze.
Mecanism de acțiune GCS
Acțiunea glucocorticosteroizilor la nivel molecular nu a fost pe deplin elucidată. Oamenii de știință cred că aceste medicamente acționează asupra celulelor la nivelul de reglare a transcripției genelor.
Glucocorticosteroizii interacționează cu receptorii intracelulari de glucocorticoizi, care sunt prezenți în aproape fiecare celulă a corpului uman. În absența acestui hormon, receptorii (sunt proteine citosolice) sunt pur și simplu inactivi. În stare inactivă, ele fac parte din heterocomplexe, care includ și imunofiline, proteine de șoc termic etc.
Când glucocorticosteroizii pătrund în celulă (prin membrană), se leagă de receptori și activează complexul „glucocorticoid + receptor”, după care pătrunde în nucleul celulei și interacționează cu regiunile ADN care se află în promotor fragment al genei care răspunde la steroizi (se mai numesc și elemente care răspund la glucocorticoizi). Complexul „glucocorticoid + receptor” este capabil să regleze (suprima sau, dimpotrivă, să activeze) procesul de transcriere a unor gene. Aceasta este ceea ce duce la suprimarea sau stimularea formării ARNm, precum și la modificări în sinteza diferitelor enzime și proteine reglatoare care mediază efectele celulare.
Diverse studii arată că complexul glucocorticoid + receptor interacționează cu diferiți factori de transcripție, cum ar fi factorul nuclear kappa B (NF-kB) sau proteina activatoare a transcripției (AP-1), care regleazăgene implicate în răspunsul imun și inflamație (molecule de adeziune, gene pentru citokine, proteinaze etc.).
Efecte principale ale GCS
Efectele glucocorticosteroizilor asupra corpului uman sunt numeroase. Acești hormoni au efecte antitoxice, antișoc, imunosupresoare, antialergice, desensibilizante și antiinflamatorii. Să aruncăm o privire mai atentă asupra modului în care funcționează GCS.
- Efectul antiinflamator al corticosteroizilor. Datorită suprimării activității fosfolipazei A2. Când această enzimă este inhibată în corpul uman, eliberarea (eliberarea) acidului arahidonic este suprimată și formarea unor mediatori inflamatori (cum ar fi prostaglandine, leucotriene, troboxan etc.) este inhibată. În plus, administrarea de glucocorticosteroizi duce la o scădere a exsudației lichide, la vasoconstricția (îngustarea) capilarelor și la îmbunătățirea microcirculației în locul inflamației.
- Efectul antialergic al GCS. Apare ca urmare a scăderii secreției și sintezei mediatorilor alergici, a scăderii bazofilelor circulante, a inhibării eliberării histaminei din bazofile și a mastocitelor sensibilizate, a scăderii numărului de limfocite B și T, a scăderii. în sensibilitatea celulelor la mediatorii alergici, modificări ale răspunsului imun al organismului și inhibarea formării anticorpilor.
- Activitatea imunosupresoare a corticosteroizilor. Ce este în medicină? Aceasta înseamnă că medicamentele inhibă imunogeneza, suprimă producția de anticorpi. Glucocorticosteroizii inhibă migrarea celulelor stem din măduva osoasă, inhibă activitatea limfocitelor B și T,inhibă eliberarea de citokine din macrofage și leucocite.
- Acțiunea antitoxică și antișoc a GCS. Acest efect al hormonilor se datorează creșterii tensiunii arteriale la oameni, precum și activării enzimelor hepatice care sunt implicate în metabolismul xeno- și endobioticelor.
- Activitate mineralocorticoid. Glucocorticosteroizii au capacitatea de a reține sodiul și apa în corpul uman, stimulează excreția de potasiu. În acest sens, înlocuitorii sintetici nu sunt la fel de buni ca hormonii naturali, dar totuși au un astfel de efect asupra organismului.
Farmacocinetica
După durata de acțiune, glucocorticosteroizii sistemici pot fi împărțiți în:
- Glucocorticosteroizi cu acțiune scurtă (cum ar fi hidrocortizonul, al cărui preț variază de la 100 la 150 de ruble).
- Glucocorticosteroizi cu durata medie de acțiune (prednisolon (care nu are recenzii foarte bune), metilprednisolon).
- Glucocorticosteroizi cu acțiune prelungită (acetonida de triamcinolonă, dexametazonă, betametazonă).
Dar glucocorticosteroizii pot fi determinați nu numai de durata de acțiune. Clasificarea acestora poate fi si dupa modul de administrare:
- oral;
- intranasal;
- glucocorticosteroizi inhalatori.
Această clasificare, totuși, se aplică numai glucocorticosteroizilor sistemici.
Există și unele preparate sub formă de unguente și creme (corticosteroizi locali). De exemplu, Afloderm. Recenziile despre astfel de medicamente sunt bune.
Să aruncăm o priviretipuri de corticosteroizi sistemici separat.
Glucocorticosteroizii orali sunt absorbiți perfect în tractul gastrointestinal fără a provoca probleme. Se leagă activ de proteinele plasmatice (transcortină, albumină). Concentrația maximă de corticosteroizi orali în sânge este atinsă la 1,5 ore după ingestie. Ele suferă biotransformare în ficat, rinichi (parțial) și alte țesuturi prin conjugare cu sulfat sau glucuronid.
Aproximativ 70% dintre corticosteroizii conjugați sunt excretați prin urină, alți 20% vor fi excretați mai târziu în fecale, iar restul în alte fluide corporale (ex. transpirație). Timpul de înjumătățire este de 2 până la 4 ore.
Puteți face un mic tabel cu parametrii farmacocinetici ai corticosteroizilor orali.
| Glucocorticosteroizi. Preparate (nume) | Timp de înjumătățire tisulară | Timp de înjumătățire plasmatică |
| Hidrocortizon | 8-12 ore | 0,5-1,5 ore |
| Cortizon | 8-12 ore | 0, 7-2 ore |
| Prednisolon (recenzii nu foarte bune) | 18-36 ore | 2-4 ore |
| Metilprednisolon | 18-36 ore | 2-4 ore |
| Fludrocortizon | 18-36 ore | 3, 5 ore |
| Dexametazonă | 36-54 ore | 5 ore |
Glucocorticosteroizii inhalatori în practica clinică modernă sunt reprezentați de acetonida de triamcinolon, propionat de fluticazonă, furoat de mometazonă, budesonidă și dipropionat de beclometazonă.
Parametrii lor farmacocinetici pot fi prezentați și sub formă de tabel:
| Glucocorticosteroizi. Preparate (nume) | Activitate antiinflamatoare topică | Volum de distribuție | Timp de înjumătățire plasmatică | Eficiența trecerii hepatice |
| Dipropionat de beclometazonă | 0, 64 de unități | - | 0, 5 ore | 70% |
| Budesonide | 1 u | 4, 3L/kg | 1, 7-3, 4 ore | 90% |
| Acetonidă de triamcinolonă | 0, 27 de unități | 1, 2L/kg | 1, 4-2 ore | 80-90% |
| propionat de fluticazonă | 1 u | 3,7L/kg | 3, 1 oră | 99% |
| Flunisolide | 0, 34 de unități | 1,8 l/kg | 1, 6 ore | - |
Glucocorticosteroizii intranazali în medicina modernă sunt reprezentați de propionatul de fluticazonă, flunisolida, acetonida de triamcinolon, furoatul de mometazonă, budesonida și dipropionatul de beclometazonă. Unii dintre ei se numesc la fel ca corticosteroizii inhalatori.
După utilizarea corticosteroizilor intranazali, o parte din doză este absorbită în intestin, iar o altă parte vine din membrana mucoasă a tractului respirator direct în sânge.
Glucocorticosteroizii care intră în tractul gastrointestinal sunt absorbiți cu aproximativ 1-8 la sută și sunt aproape complet biotransformați în metaboliți inactivi în timpul primului pasaj prin ficat.
Glucocorticosteroizii care intră în sânge sunt hidrolizați în substanțe inactive. Iată un tabel cu parametrii lor farmacocinetici:
| Glucocorticosteroizi. Droguri | Biodisponibilitate la intrarea în sânge, în procente | Biodisponibilitate prin absorbție din tractul gastrointestinal, în procente |
| Budesonide | 34 | 11 |
| Dipropionat de beclometazonă | 44 | 20-25 |
| furoat de mometazonă | <0, 1 | <1 |
| Acetonidă de triamcinolonă | Fără date | 10, 6-23 |
| propionat de fluticazonă | 0, 5-2 | |
| Flunisolide | 40-50 | 21 |
Astfel de medicamente precum „Afloderm” (care apar din ce în ce mai multe recenzii pe rețea), nu are sens să le descriem separat. Fiecare dintre ele are principalul ingredient activ, care, cel mai probabil, a fost deja menționat mai sus. Aceste medicamente sunt glucocorticosteroizi topici și sunt prezentate cel mai adesea sub formă de unguente sau creme.
Locul GCS în terapie (indicații de utilizare)
Fiecare tip de glucocorticosteroid are propriile indicații de utilizare. Deci, glucocorticosteroizii orali sunt utilizați pentru a trata:
- boala Crohn;
- colită ulceroasă;
- boală pulmonară interstițială;
- sindrom de detresă respiratorie acută;
- pneumonie severă;
- boala pulmonară obstructivă cronică în faza acută;
- astm bronșic;
- tiroidită subacută;
- disfuncție congenitală a cortexului suprarenal (în acest caz, o persoană nu produce ea însăși corticoizi și este forțată să ia analogii lor sintetici);
- insuficiență suprarenală acută.
De asemenea, glucocorticosteroizii sunt utilizați în terapia de substituție pentru insuficiența renală primară și secundară.
Glucocorticosteroizii intranazali sunt utilizați pentru:
- rinită idiopatică (vasomotorie);
- rinită nonalergică cu eozinofilie;
- nas pilipos;
- rinită alergică perenă (persistentă);
- sezonrinită alergică (intermitentă).
Corticosteroizii inhalatori sunt utilizați în tratamentul bolii pulmonare obstructive cronice, astmului bronșic.
Contraindicații
GCS trebuie tratat cu prudență în astfel de cazuri clinice:
- lactație;
- glaucom;
- unele boli ale corneei, care sunt combinate cu patologii ale epiteliului;
- boli oculare fungice sau virale;
- infectii purulente;
- perioada de vaccinare;
- sifilis;
- tuberculoză activă;
- infecție herpetică;
- micoze sistemice;
- unele boli mintale cu simptome productive;
- insuficiență renală severă;
- hipertensiune arterială;
- tromboembolism;
- ulcer duodenal sau ulcer gastric;
- diabet zaharat;
- boala Itsenko-Cushing.
Administrarea intranazală a corticosteroizilor este strict contraindicată în astfel de cazuri:
- istorie de sângerări nazale frecvente;
- diateza hemoragică;
- hipersensibilitate.
Glucocorticosteroizi: efecte secundare
Efectele secundare ale corticosteroizilor pot fi împărțite în locale și sistemice.
Efecte secundare locale
Împărțit în efecte ale corticosteroizilor inhalatori și intranazali.
1. Efecte secundare locale ale glucocorticosteroizilor inhalatori:
- tuse;
- disfonie;
- candidoza faringelui și a cavității bucale.
2. Efecte secundare localede la corticosteroizi intranazali:
- perforarea septului nazal;
- sângerări nazale;
- arsură și uscăciune a membranei mucoase a faringelui și a nasului;
- sneeze;
- mâncărime la nas.
Efecte secundare sistemice
Împărțit în funcție de partea corpului asupra căreia acționează.
1. Din partea sistemului nervos central:
- psihoză;
- depresie;
- euforie;
- insomnie;
- excitabilitate nervoasă crescută.
2. Din partea sistemului cardiovascular:
- tromboembolism;
- tromboză venoasă profundă;
- creșterea tensiunii arteriale;
- distrofie miocardică.
3. Din sistemul reproductiv:
- hirsutism;
- pubertate întârziată;
- disfuncție sexuală;
- ciclu menstrual instabil.
4. Din sistemul digestiv:
- ficat gras;
- pancreatită;
- sângerare GI;
- ulcere cu steroizi ale intestinelor și stomacului.
5. Din sistemul endocrin:
- diabet zaharat;
- sindromul Cushing;
- obezitate;
- atrofia cortexului suprarenal din cauza inhibării funcțiilor sale.
6. Din partea organelor vizuale:
- glaucom;
- cataractă subcapsulară posterioară.
7. Din sistemul musculo-scheletic:
- hipotrofie musculară;
- miopatie;
- scăderea în creștere la copii;
- necroza aseptică șioase rupte;
- osteoporoză.
8. Din partea laterală a pielii:
- alopecie;
- vergeturi;
- subțierea pielii.
9. Alte efecte secundare:
- exacerbarea proceselor infecțioase și inflamatorii cronice;
- edem;
- retenție de apă și sodiu în organism.
Precauții
În unele cazuri, glucocorticosteroizii trebuie utilizați cu precauție.
De exemplu, la pacienții cu ciroză hepatică, hipotiroidism, hipoalbuminemie, precum și la pacienții de vârstă senilă sau înaintată, efectul GCS poate crește.
La utilizarea corticosteroizilor în timpul sarcinii, este necesar să se țină cont de efectul așteptat al tratamentului pentru mamă și de riscul unui efect negativ al medicamentului asupra fătului, deoarece corticosteroizii pot duce la afectarea creșterii fetale și chiar defecte cum ar fi palatul despicat etc.
Dacă în timpul utilizării corticosteroizilor pacientul suferă de o boală infecțioasă (varicela, rujeolă etc.), aceasta poate fi foarte dificilă.
În tratamentul corticosteroizilor la pacienții cu boli autoimune sau inflamatorii (artrită reumatoidă, boală intestinală, lupus eritematos sistemic etc.), pot apărea cazuri de rezistență la steroizi.
Pacienții care primesc glucocorticosteroizi pe cale orală pentru o perioadă lungă de timp ar trebui să facă periodic un test de sânge ocult în fecale și să fie supuși fibroesofagogastroduodenoscopiei, deoarece ulcerul steroizi poate să nu deranjeze în timpul tratamentului cu GCS.
La 30-50% dintre pacienți,urmând tratament cu glucocorticosteroizi pentru o lungă perioadă de timp, se dezvoltă osteoporoza. De regulă, afectează picioarele, mâinile, oasele pelviene, coaste, coloana vertebrală.
Interacțiuni cu alte medicamente
Toți glucocorticosteroizii (clasificarea nu contează aici) atunci când sunt în contact cu alte medicamente dau un anumit efect, iar acest efect nu este întotdeauna pozitiv pentru organismul nostru. Iată ce trebuie să știți înainte de a utiliza glucocorticosteroizi cu alte medicamente:
- GCS și antiacide - absorbția glucocorticosteroizilor scade.
- GCS și barbiturice, difenină, hexamidină, difenhidramină, carbamazepină, rifampicină - crește biotransformarea glucocorticosteroizilor în ficat.
- GCS și izoniazidă, eritromicină - biotransformarea glucocorticosteroizilor în ficat este redusă.
- GCS și salicilați, butadionă, barbiturice, digitoxină, penicilină, cloramfenicol - toate aceste medicamente cresc eliminarea.
- GCS și izoniazidă - tulburări ale psihicului uman.
- GCS și rezerpină - apariția unei stări depresive.
- GCS și antidepresive triciclice - creșterea presiunii intraoculare.
- GCS și adrenomimetice - efectul acestor medicamente este îmbunătățit.
- GCS și teofilină - efectul antiinflamator al glucocorticosteroizilor este sporit, se dezvoltă efecte cardiotoxice.
- GCS și diuretice, amfotericină, mineralocorticoizi - risc crescut de hipokaliemie.
- GCS și anticoagulante indirecte, fibrinolitice, butadină, ibuprofen, acid etacrinic - pot fi urmate de hemoragicecomplicații.
- GCS și indometacin, salicilați - această combinație poate duce la leziuni ulcerative ale tractului digestiv.
- GCS și paracetamol - toxicitatea acestui medicament este în creștere.
- GCS și azatioprină - risc crescut de cataractă, miopatii.
- GCS și mercaptopurină - combinația poate duce la o creștere a concentrației de acid uric în sânge.
- GCS și chingamină - efectele nedorite ale acestui medicament sunt sporite (încețoșarea corneei, miopatie, dermatită).
- GCS și metandrostenolonă - efectele nedorite ale glucocorticosteroizilor sunt intensificate.
- GCS și preparate de fier, androgeni - o creștere a sintezei eritropoietinei și, în acest context, o creștere a eritropoiezei.
- GCS și medicamente hipoglicemice - scăderea aproape completă a eficacității lor.
Concluzie
Glucocorticosteroizii sunt medicamente de care medicina modernă este puțin probabil să se facă fără. Ele sunt utilizate atât pentru tratamentul stadiilor foarte severe ale bolii, cât și pur și simplu pentru a spori efectul oricărui medicament. Cu toate acestea, ca toate medicamentele, glucocorticosteroizii au și efecte secundare și contraindicații. Nu uita de asta. Mai sus, am enumerat toate cazurile în care nu ar trebui să utilizați glucocorticosteroizi și am furnizat, de asemenea, o listă de interacțiuni ale GCS cu alte medicamente. De asemenea, mecanismul de acțiune al GCS și toate efectele lor au fost descrise în detaliu aici. Acum, tot ce trebuie să știți despre GCS este într-un singur loc - acest articol. Cu toate acestea, în niciun caz nu trebuie să începeți numai tratamentuldupă citirea informațiilor generale despre GCS. Aceste medicamente, desigur, pot fi achiziționate fără prescripție medicală, dar de ce aveți nevoie de ele? Înainte de a utiliza orice medicament, trebuie să consultați mai întâi un specialist. Rămâneți sănătoși și nu vă automedicați!
