Dezvoltarea modernă rapidă a medicinei a permis omenirii să descopere multe boli necunoscute anterior. Deosebit de importantă în secolul al XX-lea a fost descifrarea codului genetic, care a făcut posibilă identificarea cauzelor multor patologii genetice și cromozomiale. Sunt cunoscute peste 3.000 de boli asociate cu modificări cantitative și calitative ale materialului genetic. O patologie relativ nouă este sindromul Martin-Bell, care are un procent destul de mare de dizabilități în copilărie.
Boala Martin-Bell - un sindrom sau o tulburare neurologică?
Sindromul Martin-Bell este o patologie congenitală asociată cu fragilitatea cromozomului X. Conceptul de „fragilitate” înseamnă o îngustare vizuală ascuțită a capetelor cromozomului X. Astfel de modificări confirmă sindromul Martin-Bell. Fotografia copiilor din stânga indică o întârziere în dezvoltarea psihomotorie, care tinde să progreseze încă din copilărie.
Motive
După cum știți, genotipul uman normal este de 46 de cromozomi, dintre care doi sunt sexul X și Y. La femei, setul de cromozomi va arăta ca - 46 XX, iar la bărbați - 46 XY. Acestepurtătorii de informații genetice constau din lanțuri de repetiții de aminoacizi, care conțin informații despre structura și funcțiile unui viitor organism viu.
Boala Martin-Bell (sindromul X fragil) se dezvoltă din cauza modificărilor cromozomului X, astfel încât atât femeile, cât și bărbații pot suferi de ea. Subțierea situsului cromozomului X se datorează unei creșteri patologice a repetărilor specifice ale reziduurilor de aminoacizi - citozină-guanină-guanină (C-G-G). O astfel de combinație de repetări este prezentă de mai multe ori în alte gene, dar este important, de fapt, numărul acestor repetări. În mod normal, variază de la 29 la 31. În cazul sindromului Martin-Bell, acest număr este puternic crescut și poate apărea de la 230 la 4000 de ori, ceea ce duce la o creștere a cromozomului și o funcționare afectată a unei gene speciale - FMR1, care este responsabil de buna functionare si dezvoltare a sistemului nervos.sisteme. Rezultatul devine evident după o scurtă perioadă de timp după nașterea copilului și se manifestă printr-o întârziere a dezvoltării psihomotorii.
Manifestări
Numărul de repetări ale citozinei-guaninei-guaninei cauzează diferite variante ale manifestărilor clinice ale bolii Martin-Bell. Sindromul poate avea forme ascunse. Dacă studiul dezvăluie de la 55 la 200 de repetări, apare o premutație - modificări limită care fac o persoană purtătoare, dar fără modificări vizibile ale sistemului nervos. La vârsta matură și senilă, la femei se pot dezvolta sindromul ataxic și insuficiența ovariană primară. În același timp, probabilitateasindromul de transmitere este ridicat. Se distinge, de asemenea, o stare intermediară - aceasta este de la 40 la 60 de repetări de nucleotide, care nu se manifestă clinic în niciun fel și poate fi moștenită după câteva generații.
Moștenire
Genetica clasifică această boală ca un grup de patologii legate de sex, adică cu cromozomul X. La bărbați, boala se manifestă mai des și mai distinct, deoarece genotipul lor conține un cromozom X. La femei, patologia se dezvoltă în prezența atât a autozomilor X „patologici”. Foarte rar, o variantă premutațională și transportul sunt posibile la un bărbat. Femeile sunt mult mai probabil să fie purtătoare ale bolii și să transmită cromozomul „patologic” cu aceeași probabilitate atât pentru fiice, cât și pentru fii. Un tată bolnav poate transmite doar cromozomul X fiicelor sale. Moștenirea sindromului crește treptat de la o generație la alta, ceea ce se numește paradoxul Sherman. Evoluția clinică a sindromului este mult mai severă la bărbați.
Simptome
Sindromul Martin-Bell, ale cărui simptome seamănă cu autismul, nu este întotdeauna recunoscut la timp nici măcar de către un pediatru sau un neurolog cu experiență.
Prezentarea clinică poate varia în funcție de numărul de repetări C-Y-H.
În versiunea clasică, întârzierea psihomotorie indică un potențial sindrom Martin-Bell. O fotografie a unui copil vă permite să vedeți primele semne caracteristice ale bolii. Există letargie și dezordonare a mișcărilor, se dezvoltă slăbiciune musculară. Destul de des copiisufera de autism. La examinare, un neuropatolog dezvăluie tulburări în funcționarea nervilor oculomotori și unele anomalii în funcționarea creierului. Odată cu vârsta, situația se înrăutățește, imaginea retardului mintal crește treptat.
Tulburările psihologice sunt mereu prezente: copilul mormăie adesea pentru el însuși, arată strâmbături nemotivat, bate adesea din palme, uneori se comportă foarte agresiv. Aceste simptome amintesc oarecum de schizofrenie. O altă opțiune este autismul, care începe să se dezvolte în copilăria timpurie.
sindrom Martin-Bell: semne
Un semn specific la băieți este testiculele mărite (macroorhism), dar acest lucru poate fi detectat doar în pubertate. În același timp, nu există tulburări endocrine.
Schimbările în aspectul în sine sunt relativ nespecifice, dar pot determina medicul să caute diagnosticul corect. Copilul are adesea un cap mare, o față lungă și un nas ușor în formă de cioc. Există dimensiuni mari ale mâinilor și picioarelor, degetele au o gamă de mișcare semnificativ crescută. Adesea, pielea are o elasticitate crescută.
Manifestările variantei premutaționale a bolii au anumite trăsături caracteristice. Sindromul ataxic se caracterizează prin prezența tremorului și a tulburărilor de memorie, în special a memoriei de scurtă durată, modificări ale dispoziției și dezvoltarea treptată a demenței cu scăderea funcțiilor cognitive (incapacitatea de a citi și înțelege vorbirea). Simptomele sunt mai frecvente la bărbațipurtători și are o evoluție mai severă în comparație cu femeile.
Insuficiența ovariană primară se caracterizează prin menopauză prematură și perturbarea sistemului hipofizo-ovarian. Conținutul de hormon foliculo-stimulator crește, ceea ce duce la dispariția menstruației și la apariția simptomelor vegetovasculare. Boala progresează treptat și necesită terapie de substituție hormonală.
Cum se diagnostichează sindromul
Pentru o determinare aproximativă a bolii în stadiile incipiente ale unui copil, este potrivită o metodă citogenetică. Se ia materialul celular al pacientului și se adaugă vitamina B₁₀ (acid folic) ca provocator al modificărilor cromozomilor. După ceva timp, studiul dezvăluie o secțiune a cromozomului cu subțiere semnificativă, ceea ce indică boala Martin-Bell, sindromul X fragil. Acest test de laborator nu este suficient de precis în etapele ulterioare, din cauza utilizării pe scară largă a multivitaminelor, care includ acid folic.
Foarte specifică este reacția în lanț a polimerazei (PCR), care vă permite să descifrați structura reziduurilor de aminoacizi din cromozomul X și să indicați sindromul Martin-Bell. Fotografia făcută cu un microscop electronic arată o zonă de subțiere autozomală.
O opțiune separată, chiar mai specifică este combinația PCR cu detectarea la electroforeză capilară. Această examinare cu mare acuratețe relevă patologia cromozomilor la pacienții cusindrom ataxic și insuficiență ovariană primară.
Tratament
După ce se efectuează PCR și se pune un diagnostic de sindrom Martin-Bell, tratamentul ar trebui să înceapă cât mai curând posibil.
Deoarece boala este congenitala si are origine cromozomiala, terapia se reduce la atenuarea principalelor simptome ale bolii.
Schema de tratament are ca scop reducerea la minimum a manifestărilor de retard psihomotorie, corectarea modificărilor sindromului ataxic și sprijinul hormonal în insuficiența ovariană primară.
Copiii cu retard mintal și un rezultat PCR confirmat sunt diagnosticați cu Sindrom Martin-Bell. Rusia nu are instituții medicale în care se efectuează reabilitare pentru astfel de copii, așa că în tratament sunt implicați medicul pediatru și specialiștii afiliați. Este imediat de remarcat faptul că tratamentul copiilor este mai eficient decât adulții. Aplica metode de terapie cognitiv-comportamentala, sedinte cu un psihiatru individual, terapie cu exercitii fizice, forme usoare de psihostimulante. Un domeniu relativ nou este utilizarea medicamentelor pe bază de acid folic, dar rezultatele pe termen lung sunt încă studiate.
Pentru adulți, terapia terapeutică include psihostimulante și antidepresive, monitorizarea dinamică constantă este efectuată de un psihiatru și psiholog. În clinicile private, se efectuează sesiuni de microinjecții cu medicamentul "Cerebrolysin" și derivații săi, citomedine (medicamente "Lidase", "Solcoseryl").
În sindromul ataxic se folosesc nootropice și diluanți ai sângelui, angioprotectori și amestecuri de aminoacizi. Insuficiența ovariană primară la femei este supusă corectării cu estrogeni și remedii pe bază de plante.
Eficacitatea tratamentului este relativ scăzută, dar permite încetinirea dezvoltării bolii pentru o perioadă de timp.
Prevenire
Depistarea sarcinii este singura modalitate de prevenire. Înțările dezvoltate ale lumii, au fost introduse examinări care fac posibilă detectarea sindromului Martin-Bell în stadiile incipiente și întreruperea sarcinii. O opțiune alternativă este fertilizarea in vitro, care poate ajuta la asigurarea faptului că copilul nenăscut moștenește un cromozom X „sănătos”.
