Sindromul Cockayne este o tulburare genetică rară, cunoscută și sub numele de boala Neil-Dingwall. În esență, este o anomalie în dezvoltarea sistemului nervos, care se caracterizează prin îmbătrânirea prematură a unei persoane, nanism, leziuni ale pielii, tulburări de vedere și auz.
Definiție
Sindromul Cockayne este o boală neurodegenerativă autosomal recesivă care apare ca urmare a unei încălcări a mecanismului de reparare a ADN-ului. Astfel de pacienți sunt slabi, sunt sensibili la lumină din cauza patologiei analizorului vizual, au tulburări ale sistemului nervos, precum și o încălcare a dezvoltării unuia sau a tuturor organelor interne. Astfel de modificări sunt asociate cu degradarea rapidă și extinsă a substanței albe.
Copiii cu această afecțiune trăiesc de obicei aproximativ zece ani, dar au existat cazuri rare în care aceștia au ajuns la vârsta adultă. Oamenii de știință pot numi ce modificări specifice în materialul genetic sunt observate în acest sindrom, dar relația dintre leziuni și manifestările clinice rămâne un mister.
Istoricul studiului
Sindromul Cockayne poartă numele medicului englez Edward din secolul al XX-leaCockayne. El a întâlnit și a descris prima dată această boală în 1936. Zece ani mai târziu, a fost publicat un alt articol al lui, dedicat acestei patologii.
Boala a primit al doilea nume datorită muncii a două femei: Maria Dingwall și Katherine Neill, care și-au publicat observațiile despre gemeni cu simptome similare cu cele ale pacienților lui Cockayne. În plus, au făcut paralele cu o altă nosologie - progeria, care se caracterizează prin manifestări clinice similare.
Motive
Cum explică știința apariția unei astfel de boli precum sindromul Cockayne? Cauzele sale constau in deteriorarea locilor a doua gene - CSA si CSB. Ele sunt responsabile pentru structura enzimelor implicate în repararea ADN-ului deteriorat.
Există o teorie conform căreia defectele afectează doar repararea genelor active. Această afirmație poate explica faptul că, în ciuda sensibilității ridicate la lumina ultravioletă, persoanele cu această patologie nu fac cancer de piele.
Există, de asemenea, forme mixte de boală, când afectarea se află și în locusul XPB (D sau G). Apoi simptomele neurologice se alătură principalelor manifestări ale sindromului.
Forme
Sindromul Cockayne, bazat pe natura și locația leziunii genice, poate fi împărțit în patru tipuri.
- Primul tip sau clasic. Se caracterizează prin nașterea unui copil normal din punct de vedere morfologic. Simptomele bolii apar în primii doi ani de viață. Auzul și vederea se deterioreazăsistemul nervos periferic, apoi central, începe să sufere mai întâi, până la atrofia cortexului cerebral, deși nu este atât de critic ca în alte forme. O persoană moare înainte de a împlini vârsta de douăzeci de ani.
- Al doilea tip de patologie poate fi diagnosticat deja la naștere. Medicul neonatolog relevă o dezvoltare foarte slabă a sistemului nervos, absența reflexelor obligatorii și a reacțiilor la stimuli. Copiii mor înainte de vârsta de șapte ani. Această formă este cunoscută și sub numele de sindrom Peña-Chocair. Pacienții înregistrează o scădere a ratei de mielinizare și calcificare a sistemului nervos.
- În al treilea tip de boală, toate simptomele sunt mult mai puțin pronunțate, iar debutul lor se observă mai târziu decât la primul sau al doilea tip. În plus, persoanele cu această variantă de leziune pot supraviețui până la vârsta adultă.
- Sindromul Cockayne combinat. Motivul genetic al acestei afecțiuni se datorează faptului că, pe lângă deteriorarea enzimelor reparatoare, copilul are o clinică de xeroderma pigmentosum.
Clinica
Cum se manifestă vizual și simptomatic sindromul Cockayne? O fotografie cu astfel de copii poate șoca în special femeile impresionabile și nu toți medicii le pot contempla cu calm. Copilul are o întârziere de creștere până la nanism cu încălcări ale proporțiilor dintre trunchi și membre. Pielea este palidă, deoarece lumina soarelui este dăunătoare pentru astfel de pacienți, se adună în riduri și pliuri, hiperpigmentarea, cicatricile și alte semne de îmbătrânire apar devreme. În același timp, sunt destul de rezistente la maretemperaturile, veziculele și arsurile trec aproape fără urmă.
Ochii sunt mari, înfundați, există deficiențe de vedere din cauza modificărilor degenerative ale retinei (sub formă de sare și piper) și atrofie a nervului optic. În unele cazuri, este posibilă detașarea retinei de-a lungul periferiei. Pleoapele nu se închid complet. Nistagmusul este posibil, adică mișcări involuntare ale globilor oculari dintr-o parte în alta sau de sus în jos. În plus, paralizia acomodarii este adesea observată atunci când pupilele nu își modifică diametrul. Copilul este surd și prezintă anomalii în structura cartilajului auricular.
Partea cerebrală a craniului este slab dezvoltată, maxilarul superior este masiv. Contracturile de flexie și alte tulburări neurologice se formează în articulații. Copilul rămâne în urmă în dezvoltarea intelectuală.
Diagnostic
Medicina modernă nu poate răspunde la întrebarea: cine are sindromul Cockayne mai des, deoarece mutația este punctuală și predispoziția la aceasta poate fi doar dacă o patologie similară a fost deja întâlnită în familie. Dar, de regulă, părinții probandului nu cunosc astfel de precedente.
Pentru confirmare, se efectuează diagnostice de laborator și instrumentale. În analiza generală a urinei, puteți observa un conținut ușor de proteine, în sânge va exista o scădere a hormonilor timusului, care sunt responsabili pentru creșterea și dezvoltarea copilului. O radiografie a craniului va arăta calcificări în substanța creierului.
Din studii specifice, se folosește o biopsie a nervului sural, care relevă o încălcare a mielinizării. Când celulele pacientului sunt iradiate cu lumină ultravioletăexistă o sensibilitate crescută la efectele sale. Studierea ratei reparării ADN-ului și ARN-ului după deteriorare poate oferi o imagine mai clară a bolii.
Pentru diagnosticul perinatal, este adecvat să se utilizeze PCR pentru a detecta structurile deteriorate ale genomului.
Patologie
Există patologii specifice ale organelor interne, conform cărora sindromul Cockayne poate fi determinat pe secție. Cauzele acestor modificări sunt asociate cu o încălcare a dezvoltării tubului neural în perioada prenatală și cu distrugerea sistemului nervos după nașterea unui copil.
Patologul autopsiei descoperă un creier disproporționat de mic, în care există vase alterate de ateroscleroză, precum și îngroșarea țesuturilor datorită impregnării lor cu cristale de calciu și fibrină. Emisferele par pete din cauza decolorării în zonele demielinizate. Există și modificări caracteristice ale sistemului nervos periferic, sub formă de tulburări de conducere, proliferare a celulelor gliale patologice.
Tratament
Nu a fost dezvoltat un tratament specific pentru acest grup de pacienți. Pentru a evita nașterea unui copil cu o patologie similară, cuplurile căsătorite care au factori de risc ar trebui să se supună consilierii genetice medicale înainte de sarcină. În plus, puteți face o amniocenteză în primele trei luni de gestație pentru a fi sigur de sănătatea bebelușului.
Pentru a face acest lucru, este suficient să iradiezi celulele din lichidul amniotic cu o doză de radiații ultraviolete. În cazul în care unasistentul de laborator dezvăluie sensibilitate excesivă și prelungirea perioadei de recuperare, acest lucru indică în favoarea sindromului Cockayne.
