Blocantele canalelor de calciu sunt medicamente eficiente cu o gamă largă de acțiuni farmacologice. Lista antagoniștilor de calciu conține mai mult de douăzeci de substanțe, fiecare dintre acestea afectând corpul unui individ într-un mod diferit. Multă vreme au fost folosite în medicina practică - terapie, neurologie, ginecologie datorită efectului lor asupra țesutului celular al mușchiului inimii, sistemului de conducere al inimii, miometrului și mușchilor netezi vasculari. Medicamentele din acest grup fac dificilă pătrunderea calciului în celule prin canalele de calciu, care sunt proteine situate în membrana celulară și trec oligoelementul prin deschideri speciale.
Rolul calciului în organism
Acest oligoelement în termeni procentuali se află pe locul cinci între toate substanțele minerale prezente în corpul unui individ. Este necesar pentru rezistența țesutului osos și pentru reglarea activității cardiace. Ionii oligoelementului, care intră în celulele musculare ale inimii, le ies în spațiul intercelular cu ajutorul ionic.pompe. Datorită pătrunderii lor în cardiomiocit, miocardul se contractă, iar în urma ieșirii se relaxează. Astfel, calciul joacă un rol activ în activitatea mușchiului inimii și este implicat în reglarea bătăilor inimii. Inima este un organ responsabil de alimentarea cu sânge a tuturor organelor și sistemelor și, în consecință, dacă eșuează, întregul corp va avea de suferit.
Informații generale
Antagoniştii de calciu au fost utilizaţi cu succes în cardiologie de peste cincizeci de ani. Strămoșul acestui grup de medicamente antihipertensive este medicamentul „Verapamil”, creat de specialiștii germani în 1961. În medicina practică, s-a dovedit nu numai ca un bun vasodilatator, ci și ca un agent cu efect cardiotrop. „Verapamil” timp de câțiva ani după crearea sa a fost atribuit grupului de beta-blocante, cu toate acestea, un studiu suplimentar al mecanismului de acțiune al medicamentului a arătat că este capabil să suprime curentul de calciu transmembranar. În viitor, s-a propus să se combine medicamente similare ca mecanism de acțiune cu Verapamil într-un grup numit blocante ale canalelor de calciu. La sfârșitul anilor '60 și începutul anilor '70, au fost produse medicamentele Nifedipină și Diltiazem, care au devenit cunoscute drept medicamente de prima generație.
Medicamentele din acest grup și-au găsit utilizarea ca litice coronariene în bolile coronariene și sunt, de asemenea, utilizate ca antiaritmice și medicamente pentru tratamentul hipertensiunii arteriale. Această utilizare pe scară largă se datorează acțiunii antagoniștilor de calciu de a relaxa mușchii peretelui vascular șiextinde arterele patului coronar, cerebral, fără a afecta tonusul venelor. „Diltiazem” și „Verapamil” reduc consumul de oxigen de către miocard și reduc contractilitatea acestuia, în plus, suprimă activitatea nodului sinusal și aritmiile supraventriculare, în plus, sunt dotate cu efect antihipertensiv. „Diltiazem” în proprietățile sale se află într-o poziție intermediară între „Verapamil” și „Nifedipină”. Acesta din urmă, într-o măsură mai mică, are un efect asupra contractilității miocardice și a sistemului de conducere cardiacă. Este indicat pentru vasospasmul periferic și hipertensiunea arterială. Singurul grup farmacologic de medicamente antagoniste de calciu care combină medicamente:
- diferite ca structură chimică;
- cu diverse mecanisme de acțiune;
- diferent ca activitate terapeutică, acțiune clinică;
- diferență ca contraindicații și efecte secundare.
Clasificare
Antagoniştii de calciu se disting prin structura chimică:
- Dihidropiridină. Preparatele din această serie măresc pulsul. Sunt prescrise în tratamentul aterosclerozei vaselor periferice, hipertensiunii arteriale, hipertrofiei ventriculare stângi, anginei pectorale. Nu sunt indicate în terapia aritmiei.
- Nonhidropiridinele sunt derivați de benzodiazepină și fenilalchilamină. Aceste medicamente au demonstrat eficiență ridicată în tratamentul aterosclerozei arterelor carotide, anginei pectorale. Sunt dotate cu efect pronunțat antiischemic, hipotensiv, antiaritmic. Poate reduce ritmul cardiac.
- Neselectiv. Acestea includ derivați ai difenilpiperazinei. Acestea îmbunătățesc circulația cerebrală, nu au un efect deosebit asupra nivelului presiunii, dar sunt capabile de un efect vasodilatator.
Câteva generații de antagoniști ai calciului au fost utilizați cu succes în medicină:
- Primul este Nifedipină, Verapamil, Diltiazem. Dezavantajele acestor medicamente includ eliminarea rapidă din organism și biodisponibilitatea scăzută.
- Al doilea este reprezentat de formele de dozare cu eliberare modificată - „Nifedipine XL”, „Verapamil SR”. Medicamentele au un efect terapeutic mai lung. Cu toate acestea, nivelul maxim din sânge este atins în momente diferite și, prin urmare, este destul de dificil să preziceți eficacitatea acestora.
- Al treilea - acestea sunt medicamente cu acțiune prelungită, dotate cu biodisponibilitate ridicată. Reprezentanții acestora sunt „Amlodipina”, „Lercanidipina”, care sunt adesea prescrise pentru tratamentul hipertensiunii arteriale.
Există și alte clasificări ale antagoniștilor de calciu în literatură. De exemplu, derivații de benzodiazepină și fenilalchilamină sunt împărțiți în subgrupe separate și, în funcție de indicațiile de utilizare, se disting medicamentele cu dihidropiridină, care sunt prescrise pentru angina pectorală, hipertrofia ventriculară stângă, hipertensiune arterială la vârstnici și medicamente fără dihidropiridină. - pentru ateroscleroza arterelor carotide, tahicardie supraventriculară.
În ultimii ani, blocante ale canalelor de calciu, în funcție de efectul asupra ritmului cardiacsubdivizat în următoarele grupuri:
- reducerea ritmului, de exemplu, „Verapamil”, „Diltiazem”;
- creșterea sau nemodificarea ritmului, de exemplu, nifedipină și toți derivații de dihidropiridină
Durata acțiunii antihipertensive
Baza efectului hipotensiv al tuturor blocantelor canalelor de calciu este capacitatea acestora de a dilata vasele de sânge, contribuind în același timp la scăderea rezistenței periferice totale. Efectul cel mai vasodilatator este exprimat în „Nitrendipină”, „Amlodipină”, „Isradipină”. Medicamentele au un grad ridicat de absorbție, dar au biodisponibilitate variabilă (nesustenabilă). Viteza de apariție a concentrației plasmatice maxime variază de la una la douăsprezece ore, în funcție de generația de medicamente. Lista medicamentelor antagoniste de calciu care diferă în ceea ce privește durata efectului hipotensiv (în ore):
- „Amlodipină” - foarte lung (24-36).
- Forme prelungite de medicamente: Felodipină, Diltiazem, Nifedipină, Verapamil, Isradipină - pe termen lung (18–24).
- Isradipină, Felodipină - mediu (8-18).
- Nifedipină, Diltiazem, Verapamil - scurt (6-8).
Mecanism de acțiune
Mecanismul de acțiune al antagoniștilor de calciu este diferit în ceea ce privește proprietățile farmacologice. Luați în considerare impactul acestora asupra sistemului vascular și asupra inimii, în funcție de obiectivul terapeutic:
- „Nifedipina” și alți reprezentanți ai derivaților de dihidropiridină sunt agenți vasoselectivi. Provoacă relaxarea mușchiului neted vascularfluxul sanguin și nu afectează funcția cardiacă. Datorită extinderii vaselor de sânge, tensiunea arterială și cererea miocardică de oxigen scad, se previne spasmul vaselor coronare. Formele eliberate lent ale medicamentului "Nifedipină" sunt indicate pentru hipertensiune arterială și angina pectorală. Eliberare rapidă - cel mai bine folosit în perioade de criză.
- „Verapamilul” are un efect inhibitor asupra mușchiului inimii și mușchiului neted al arterelor. Proprietatea vasodilatatoare a acestui medicament se manifestă ușor decât cea a derivaților dihidropiridină. Aplicați „Verapamil” cu flutter ventricular sau atrial, pentru a încetini ritmul și a preveni crizele de angină și ca medicament cu proprietăți antiaritmice.
- Diltiazem este similar în efectele sale farmacologice cu Verapamil. Totuși, efectul vasodilatator este mai pronunțat, iar efectul crono- și inotrop negativ este mai puțin pronunțat decât cel al Verapamilului.
Pe lângă îmbunătățirea permeabilității arterelor, venelor, precum și a capilarelor mici, se manifestă efectul antagoniștilor de calciu:
- reducerea agregării trombocitelor;
- normalizează ritmul cardiac;
- scăderea presiunii arterelor pulmonare și dilatația bronșică;
- scăderea tensiunii arteriale;
- acțiune antianginoasă, antiischemică și antiaterogenă.
Contraindicații
La fel pentru toate blocantele canalelor de calciu:
- intoleranță individuală, componente individualemedicament;
- alăptare;
- sub 18 ani;
- tulburări hepatice și renale;
- tensiune arterială scăzută;
- insuficiență cardiacă cu funcție sistolică a ventriculului stâng scăzut, excluzând felodipină și amlodipină;
- sarcina: „Verapamilul” este permis în al doilea și al treilea trimestru, iar „Nifedipină” - pe toată perioada, în plus, este considerată cea mai eficientă în criza hipertensivă.
Efecte secundare. Interacțiuni cu alte medicamente și alimente
Reacțiile adverse după administrarea acestui grup de medicamente au unele diferențe.
Pentru antagonişti de calciu non-dihidropiridinici:
- recepție simultană nedorită cu beta-blocante;
- bradicardie;
- tahicardie;
- sindrom de flutter atrial cu episoade de tahicardie antidromică;
- insuficiență de conducere atrioventriculară;
- sindrom de sinus bolnav.
Pentru dihidropiridină - tahicardie reflexă.
Pentru toți antagoniștii ionilor de calciu:
- presiune joasă;
- reacții alergice;
- somnolent;
- diaree;
- vărsături;
- durere în abdomen;
- maree;
- dureri de cap, amețeli;
- edem periferic;
- scăderea funcției sistolice a ventriculului stâng, cu excepția felodipinei și amlodipinei.
Combinațiile de medicamente antiaritmice cu antagoniști sunt periculoasecalciu. O creștere semnificativă a concentrației acestora din urmă se observă atunci când sunt administrate concomitent cu glicozide cardiace, antiinflamatoare nesteroidiene, sulfonamide, anticoagulante indirecte, precum și cu Lidocaină și Diazepam. În plus, blocanții canalelor de calciu cresc efectul diureticelor și inhibitorilor ECA. În perioada de tratament cu acest grup de medicamente, se recomandă să se abțină de la a bea grepfrut și suc din acesta. Consumul de băuturi alcoolice crește severitatea efectelor secundare.
Indicații pentru utilizare
Afecțiuni patologice în care sunt utilizați antagonişti de calciu:
- angina pectorală;
- ateroscleroză;
- hipertensiune pulmonară;
- hipertensiune arterială;
- circulația cerebrală și periferică afectată;
- boli cardiace ischemice;
- sângerare subarahnoidiană;
- sindrom Raynaud;
- dismenoree;
- cardiomiopatie hipertrofică;
- amețeli;
- răul de mișcare;
- prevenirea atacurilor de migrenă;
- infarct miocardic;
- incontinență urinară;
- glaucom;
- boală pulmonară obstructivă;
- naștere prematură;
- spasm esofagian.
Tratament cu antagonist de calciu
- Hipertensiune arterială. Acest grup de medicamente este recunoscut ca fiind unul dintre cele mai bune dintre medicamentele antihipertensive. Prin scăderea rezistenței vasculare sistemice, blocanții canalelor de calciu scad tensiunea arterială. Sub influența lor, arterele cad în principal și mai departevenele au un efect nesemnificativ.
- Aritmii supraventriculare. „Diltiazem” și „Verapamil” sunt capabili să reia ritmul normal al inimii acționând asupra nodurilor atrioventriculare și sinusale.
- Angina. Datorită aportului de dihidropiridine, tensiunea arterială scade, respectiv, sarcina asupra inimii scade și, ca urmare, necesarul de oxigen scade. În plus, antagoniştii de calciu previn spasmul vaselor coronare, determinând expansiunea acestora. Datorită acestui fapt, alimentarea cu sânge a miocardului se îmbunătățește.
- Cardiomiopatie hipertrofică. Cu această patologie, apare îngroșarea pereților inimii. „Verapamil” ajută la slăbirea contracțiilor inimii. Este prescris pentru contraindicații la o persoană de a lua beta-blocante.
- Hipertensiune pulmonară. Pentru tratamentul acestei patologii se recomandă amlodipina, nifedipina sau diltiazem.
- Boala Raynaud se manifestă prin vasoconstricție spastică, picioarele și mâinile sunt cele mai susceptibile la aceasta. „Nifedipina” elimină spasmul arterelor și, prin urmare, frecvența atacurilor este redusă. Este posibil să utilizați alți antagoniști ai ionilor de calciu - medicamente „Amlodipină”, „Diltiazem”.
- Tocoliză. Pentru a preveni nașterea prematură în timp ce relaxați mușchii uterului, se prescrie nifedipină.
- Hemoragie subarahnoidiană. În acest caz, Nimodipina are un efect bun asupra arterelor cerebrale. Previne vasospasmul.
- Durere de cap în grupă. Administrarea de Verapamil va ajuta la reducerea severității convulsiilor.
Lista de medicamente cu antagonişti de calciu
Cele mai prescrise medicamente sunt derivații de dihidropiridină:
- „Nifedipină”. Are o gamă largă de indicații de utilizare. Formulările cu acțiune prelungită sunt utilizate pentru tratarea anginei și a hipertensiunii arteriale.
- „Ispradipina”, „Lercanidipina” sunt similare cu primul medicament în ceea ce privește caracteristicile. Sunt recomandate exclusiv pentru tratamentul hipertensiunii arteriale.
- „Amlodipină”, „Felodipină”, „Lomir”, „Norvask”. Influențând vasele, acestea nu au un efect negativ asupra contractilității inimii. Datorită acțiunii îndelungate, este convenabil de utilizat în tratamentul anginei vasospastice și al hipertensiunii arteriale.
- Nicardipină. Folosit pentru a trata hipertensiunea arterială, angina pectorală. Mecanismul de acțiune asupra vaselor este similar cu nifedipinei.
- „Nimodipina” are un efect selectiv asupra arterelor creierului. Folosit în principal în hemoragia subarahnoidiană pentru ameliorarea și prevenirea spasmului ulterior al arterelor cerebrale.
Lista antagoniștilor de calciu din alte grupuri include:
- Fenilalchilamine - Isoptin, Finoptin, Gallopamil, Anipamil. În medicina practică, se utilizează în principal Verapamil, care afectează conducerea în nodul atrioventricular și înrăutățește contractilitatea inimii. Folosit pentru tratarea anginei pectorale.
- Benzodiazepine - Altiazem, Dilzem. Un reprezentant binecunoscut este Diltiazem, care dilată vasele de sânge și afectează negativ sistemul de conducere.inimile. Este prescris pentru angina pectorală.
Farmacocinetica și farmacodinamia blocantelor canalelor de calciu
Proprietățile farmacocinetice ale unui medicament îi afectează utilizarea clinică:
- „Nifedipina” nu se poate acumula în corpul individului. Astfel, utilizarea constantă a acestui medicament într-o singură doză nu crește efectul acestuia.
- Verapamilul, atunci când este luat în mod regulat, are capacitatea de a se acumula, ceea ce provoacă în continuare o creștere a efectului terapeutic și duce la reacții nedorite.
- Diltiazem, ca și medicamentul anterior, se acumulează în organism, dar într-o măsură mult mai mică.
În funcție de vârsta pacientului, multe medicamente se caracterizează printr-o modificare a farmacocineticii. Antagoniştii de calciu nu fac excepţie. La adulții în vârstă, timpul de înjumătățire al Nifedipinei, Diltiazemului și Verapamilului este prelungit, iar clearance-ul lor scade și el. Ca urmare, incidența efectelor adverse crește. Prin urmare, această categorie de pacienți trebuie să aleagă individual o doză terapeutică, începând cu cea mai mică.
Prezența insuficienței renale la o persoană nu are aproape niciun efect asupra farmacocineticii Diltiazem și Verapamil. Și atunci când luați nifedipină la astfel de pacienți, timpul de înjumătățire al acestuia crește, ceea ce duce la manifestarea reacțiilor adverse.
Interacțiunea farmacodinamică este, de asemenea, importantă în practica clinică. Luarea unui beta-blocant cu Diltiazem sau Verapamil duce la un eșec înfuncția ventriculară stângă ca urmare a însumării efectului inotrop negativ al acestor medicamente. Administrarea de beta-blocante și „Nifedipină” va atenua efectele secundare ale acestor medicamente.
Asociația de nitrați cu „Nifedipină” nu este recomandată, deoarece duce la o scădere semnificativă a tensiunii arteriale, vasodilatație excesivă și formarea de reacții nedorite.
Astfel, blocanții canalelor de calciu sunt medicamente extrem de eficiente, ceea ce a fost dovedit de mulți ani de experiență în utilizarea lor. Prezența unui mecanism diferit de acțiune, interacțiune și efecte secundare necesită o abordare diferențiată pentru prescrierea unui anumit medicament din acest grup.
